153850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-metil-3,4-dihidroxifenilalanin előállítására
9 153850 10 Ha a B) műveletben sósav helyett brómhidrogénsavat, kénsavat vagy foszforsavat használunk, szintén megkapjuk a szabad L-alfa-klór-alía-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsavat. 'i. példa: D-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsav 16,2 g kinin 50 ml izopropanollal készített oldatához 10,6 g DL-alfa-klór-alfa-(3-metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsav 30 ml izopropanollal készített oldatát adjuk 30 C° hőmérsékleten. Az elegyet fél óra hosszat állni hagyjuk, majd leszűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml vízzel hígítjuk, majd 35,2 ml 2,5 n sósavat adunk hozzá. Néhány percig keverjük az elegyet, majd leszűrjük, a szilárd terméket 2X20 ml vízzel mossuk és megszárítjuk; ily módon D-alfa-klór-alfa-(3--metoxi-4-hidroxibenzil)-propionsavat kapunk. Ha izopropanol helyett metanolt vagy n-butanolt használunk, ugyancsak D-alfa-klór-alía-(3-metoxi-4-hidrobenzil)-propionsavhoz jutunk. Hasonlóképpen ugyanehhez a termékhez jutunk, ha a fentiek során sósav helyett brómhidrogénsavat, kénsavat vagy foszforsavat használunk. 3. példa: L-alfa-klór-aIfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsav A) L-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenziI)-propionsav-sztrichninsó előállítása: 16,7 g sztrichnin 50 ml n-butánóllal készített oldatához 10,0 g DL-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsav 30 mi n-butanollal készített oldatát adjuk 5 C° hőmérsékleten. Az oldatot 11; 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd az L-sav levált sztrichninsóját leszűrjük, 2X20 ml n-butanollal mossuk és megszárítjuk. B) Az A) műveletből kapott szilárd terméket 50 ml vízben oldjuk és az oldathoz 35,2 ml 2,5 n sósav és 100 ml víz 15 C° hőmérsékletű elegyét adjuk. Az oldatot 1 óra hosszat keverjük, majd kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot vákuumban bepároljuk és így maradékként kapjuk a kívánt vegyületet. Ha a fenti A) műveletben n-butanol helyett metanolt vagy izopropanolt használunk, ugyanígy az L-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsiav-sztricíhninsóíhoz jutunk. Hasonlóképpen, ha a B) művelet során sósav helyett brómhidrogénsavat, kénsavat vagy foszforsavat használunk, ugyancsak az L-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsavhoz jutunk. 4. példa: D-aIfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)--propionsav 5 16,2 g sztrichnin 50 ml n-butanollal készített oldatához 10,0 g DL-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsav 30 ml n-butanollal készített oldatát adjuk 5 C° hőmérsékleten. Az 10 oldatot l1 /2 óra hosszat állni hagyjuk, majd leszűrjük és a szüredéket vákuumban zaggyá pároljuk be. Ezt a zagyot azután 100 ml vízben oldjuk, 35,2 ml 2,5 n sósavoldatot adunk hozzá, az elegyet 15 percig keverjük, kloro-15 formmal extraháljuk és a kloroformos kivonatot vákuumban bepároljuk; ily módon D-alfa-klór-alfa-(3,4-^dihidroxibenzil)-propionsavat kapunk. Ugyanehhez a termékhez jutunk, ha a fen-20 tiek során n-butanol helyett metanolt vagy izopropanolt alkalmazunk. Hasonlóképpen D-alfa-klór-alfa-(3,4-dihidroxibenzil)-propionsavhoz jutunk, ha a fentiek során alkalmazott sósav helyett brómhidrogén-25 savat, kénsavat vagy foszforsavat használunk. 5. példa: L-alfa-bróm-alfa-(3,4-dimetoxibenzil).jj) -propá'onisíav A) L-alfa-bróm-alfa-(3,4-dimetoxibenzil)-propionsav-brucinsó előállítása: 19,2 g Iforucin 50 ml etanollal készített oldatához 13,2 g DL-alfa-bróm-alfa-(3,4-dimetoxiben-35 zil)-propionsav 30 ml etanollal készített oldatát adjuk 50 C° hőmérsékleten. Az elegyet fél óra hosszat állni hagyjuk, majd a levált brucinsót leszűrjük, 2X20 ml etanollal mossuk és megszárítjuk. 40 B) Az A) műveletben kapott szilárd L-sav-brucinsót 100 ml vízben oldjuk és az oldatot hozzáadjuk 35,2 ml 2,5 n brómhidrogénsav és 100 ml víz elegyéhez, 15 C° hőmérsékleten. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd kloro-45 formmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot vákuumban bepároljuk, amikoris maradékként a kívánt L-aifa-bróm^al£a-{3,4-di:metoxibe!nzil)-propionsavat kapjuk. Ha a fenti A) művelet során alkalmazott 50 etanol helyett izopropanolt vagy n-butanolt használunk, ugyancsak az L-alfa-bróm-alfa-(3,4--dimetoxibenzil)-propionsav-brucinsóhoz jutunk. Ha a fenti B) művelet során alkalmazott brómhidrogénsav helyett sósavat, kénsavat 55 vagy foszforsavat használunk, ugyancsak a szabad L-alfa-brőm-alfa-(3,4-dimetoxibenzil)-propionsavat kapjuk. 6. példa: 60 D-alfa-bróm-alfa-(3,4-dimetoxibenzii)-propionsav 19,2 g brucin 50 ml metanollal készített ol-65 datához 13,2 g DL-alía-bróm-alfa-(3,4-dimet-5
