153834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG rVTS ORSZÄGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1985. V. 27. Svájci elsőbbsége: 1964. V. 27. Közzététel napja: 1967. II. 22. Megjelent: 1967. XI. 15. (HO—876) 153834 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osz.ály: c m d, Decimal osztályozás Feltaláló: Schaeren Sidney Frank vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co., Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás piridin-származékok előállítására 1 A találmány új eljárás az (1) általános képletű piridin-származékok és ezek sóinak az előállítására, ahol R1 kis szénatomszámú alkil-csoport és R2 és R 3 együttesen a (2) képletű atomcsoport vagy oxigén, illetve egyenként egyegy hidroxil-csoport, mimellett R4 és R 5 hidrogén, kis szénatomszámú alkil-, vagy kis szénatomszámú aralkil-csoport. A kis szénatomszámú alkil-csoporton legfeljebb hat szénatomot tartalmazó csoportot értünk. Az „aralkil"-en pl. benzil- vagy fenetil-csoportot értünk. Az (1) képletű piridin-származékok ismert vegyületek. Az eljárás termékeiként jelentkező (1) képletű vegyületek közül azokat részesítjük előnyben, amelyekben R1 metil-csoport. Ha R 1 e jelentése mellett R2 és R s hidroxil-csoport, akkor piridoxinról van szó. Ha R1 metil-csoport és R2 és R 3 együtt oxigénatom, ez a piridoxin belső étere, amely piridoxinná ismert módon átalakítható. Végül azokban az esetekben, ha R1 metil-csoport és R 2 és R 3 együtt a (2) képletű atomcsoport a piridoxin ciklikus acetáljairói van szó, amelyek ugyancsak ismert módon alakíthatók át piridoxinná. E csoport előnyös vegyületei azok az acetálok, amelyekben R4 és R 5 hidrogén vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, különösen azok, amelyekben a két szubsztituens közül legalább az egyik aikii-csoport, különösen izopropil-csoport. A találmány szerinti eljárást lényegében az jellemzi, hogy a '(3) általános képletű 4-alkil-5--alkoxi-oxazolt, ahol R1 jelentése a fentiek szerinti és R6 kis szénatomszámú alkil-csoport, 5 a (4) általános képletű vegyülettel, ahol R2 ' és R3 ' együttesen a (2) képletű atomcsoport vagy oxigénatom, magasabb hőmérsékleten Diels— Alder-addíciós termékké alakítjuk, ezt elkülönítjük és alacsonyabb hőmérsékleten, előnyösen 10 közönséges hőmérsékleten, gyengén savanyú közegben oly (1) képletű vegyületté izomerizáijuk, melyben R2 és R 3 együtt a (2) képletű atomcsoport vagy oxigénatom és a kapott vegyületet adott esetben oly (1) képletű vegyület-15 té, melyben R2 és R 3 egyaránt hidroxil-csoport, hidrolizáljuk és, illetve vagy sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárással tehát a Diels— Alder-féle reakciót felosztjuk Diels—Alder-féle 20 addicióra és az addíciós termék izomerizálására, mimellett e két részreakciót egymástól különböző, a mindenkori optimális reakciófeltételek mellett tudjuk végrehajtani. A Diels—Alder-féle addiciót magasabb hőmérsékleten végezzük, míg 25 az izomerizálást alacsony hőmérsékleten, előnyösen közönséges hőmérsékleten, -gyengén savanyú közegben hajtjuk végre. Ismeretes már oly eljárás (J. Org. Chem. 27, 2705—6, 1962), amelynek során az addiciót és 30 az izomerizálást egyetlen lépésben, magasabb 153834
