153829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen zsírsavak új amidjainak előállítására

153829 felelő polibrómzsírsavakkal vagy analóg származékaikkal. Az (I) általános képletű vegyületeknek a már említett karbamid-adduktokká való átalakítása pl. oly módon történhet, hogy az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet metanolos karbamidoldattal kezeljük és a kicsapódó adduktot elkülönítjük. Az e célra alkalmas (I) általános képletű vegyületeknek a fentebb említett savakkal képezett addíciós sókká való átalakítása a szokásos módszerekkel történhet. Sóképzésre alkalmas savak példáiként a következők említhetők: sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, metánszulfonsav, etándiszulfonsav, béta-hidroxietánszulfonsav, ecetsav, tejsav, oxálsav, borostyánkősav, fumársav, maleinsav, almasav, borkősav, citromsav, benzoesav, szalicilsav, fenüecetsav és rnandulasav. A találmány szerinti elj 3.F3.SSS.L előállítható (I) általános képletű zsírsavamidok a gyógyászatban a szokásos kiszerelési alakokban, orális, rektáiis vagy parenterális úton, utóbbi esetben főként szubkután injekció alakjában alkalmazhatók. Orális alkalmazásra pl. tabletták, drazsék és zselatinkapszulák készíthetők. Rektáiis alkalmazás céljaira az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet a szokásos végbélkúp-alapanyagokkal kombinálhatjuk; egyes ilyen (I) általános képletű zsírsavamidok maguk is a rektáiis beadásra különösen alkalmas olvadásponttal, ill. olvadáspont-tartománnyal rendelkeznek. Szubkután injekció céljaira pl. megfelelő zsíros olajokkal vagy víz és valamely oldásközvetítőszer, pl. trietilénglikoi elegyével készített oldatok alkalmazhatók. A légutak vírusos fertőzései esetén különösen jól alkalmazhatók gyógykezelés céljaira a szirupszerű készítmények. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: N-(5-klór-2-piridil)-linolamid. 2,57 g (0,02 mól) 2-amino-5-klór-piridint és 2,22 g (0,022 mól) trietilamint 100 ml benzolban oldunk. Az oldathoz keverés és jeges vízzel történő hűtés közben 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 6 g (0,02 mól) linoleoilklorid 30 ml benzollal készített oldatát, majd a kapott elegyet szobahőmérsékleten további 2 óra hosszat keverjük. A levált trietilamin-hidrokloridot leszívatással elkülönítjük és forró benzollal utánamossuk. A szüredéket stabilizátor (0,5%0

dodecilgallát, 0,5%0

[D,L]-alfa-tokoferol) hozzáadása után bepároljuk, a kapott 7,8 g nyers terméket alacsony (40—60°) forrpontú petroléterben oldjuk és 300 g III fokozatú Brockmann-alumíniumoxidon kromatografáljuk. A 10 15 20 40 45 50 55 60 65 40—60° forrpontú petroléterrel, petroléter és benzol elegyével és benzollal eluált frakciókat vékonyrétegű kromatográfiai módszerrel vizsgáljuk [Stahl szerint, adszorbens: Silicagel G, futtatószer aceton és hexán 1 : 4 arányú elegye, előhívás alkoholos 20%-os foszformolibdénsavval, a N-(5-klór-2-piridil)-linolamid R/-értéke 0,7]. A tiszta N-(5-kiór-2-piridil)-linolamidot tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott termék 28°-on olvad. A szennyezett terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és ismét kromatografáljuk 150 g III fokozatú alumíniumoxidon. A tiszta N-(5-klór-2-piridil)-linolamidot tartalmazó frakciókat azonosítjuk, egyesítjük és bepároljuk őket. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő a további hasonló vegyületek is: N-(6-fluor-3-piridil)-]inolamiä op. 30° N-(5-jód-2-piridil)-iinoIam.id 51° N-(3,5-dibrórn-2-piridiI)~linolamid 72° N-(6-klór-3-piridil)-linolamid 43° N-(6-metil-3-piridiI)-linolamid 23c N-(6-acetilamino-3-piridil)-linolamid 123°' Megjegyzés: A N-(6-acetilamino-3-piridil)-linolamid előállítása tetrahidrofuránban történik; a terméket metanolból kristályosítjuk át. 2. példa: N-(5-rnetil-2-piridü)-linolamÍQ. 4,32 g (0,04 mól) 2-amino-5-metil-piridint 100 ml benzolban oldunk. Az oldathoz keverés és jeges vízzel történő hűtés közben 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 6,0 g (0,02 mól) linoleoilklorid 30 ml benzollal készített oldatát, majd az elegyet szobahőfokon további 2 óra hosszat keverjük. A levált 2-amino-5-metil-piridin-hidrokloridot leszívatással elkülönítjük és forró benzollal mossuk. A szüredéket stabilizátor hozzáadása után, az 1. példában leírthoz hasonló módon bepároljuk, a nyers termékhez 50 g karbamid 150 ml forró metanollal készített oldatát adjuk és az így kapott oldatot 10° hőmérsékleten 12 óra hoszszat állni hagyjuk. A karbamid-addukt levált kristályait leszívatással elkülönítjük, 10 ml hideg: éterrel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott addukt 3 súlyrész karbamidból és 1,1 súlyrész N-(5-metil-2-piridil)-linolamidból áll. E komplex elbontása céljából 10 g adduktot 100 ml vízhez adunk és az olajszerű termék alakjában kivált N-(5-metil-2-piridil)-linolamidot petroléterrel kirázzuk. A szerves oldószeres kivonatból az oldószert elpárologtatjuk; ily módon 16°-on olvadó színtelen anyag alakjában kapjuk a tisztított terméket. A nyers termék alakjában kapott N-(5-metil-2-piridil)-linolamid centrifugális molekuláris desztilláció útján is tisztítható'. 4