153828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxepinszármazékok előállítására

153828 9 10 vizet. A leváló csapadékot leszívatással elkülönítjük és dietiléterrel utánamossuk. A szüredéket vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; az így kapott 2-fenoxi-5-metoxi-benzilalkohol 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 137—139°-on desztillál át; a megdermedt desztiilátumot ciklohexánból átkristáiyosítva 53—55,4°-on olvadó terméket kapunk. d) 23 g c) szerint kapott benzilalkohoiszármazékot 70 ml absz. benzolban oldunk, az oldatot fél óra alatt 0—10°-on hozzácsepegtetett 12 g íoszfortribromiddal kezeljük és az elegyet azután 1 óra hosszat melegítjük 50—55° hőmérsékleten. Ismét lehűtjük 15°-ra, jég és víz hozzáadásával elbontjuk és az oldószeres fázist elkülönítjük. A szerves oldószeres oldatot 2 n nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott kikristályosodó 2-fenoxi-5-metoxi-benzilbromid 92°-on olvad. e) 15 g porított káliumcianid és 130 mi etanol visszafolyató hűtő alatt forralt elegyéhez 1 óra alatt hozzáadunk 29,3 g d) alatti módon kapott nyers benzilbromid származékot, majd az elegyet további 3 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Ezután 15°-ra hűtjük a reakcióelegyet, vákuumban betöményítjük, vízbe öntjük és dietiléterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároijuk. A maradékot 0,005 mm Hgoszlop nyomás alatt 134—138°-on desztillálva kapjuk a 2-fenoxi-5-metoxi-feniiacetonitrilt, amely meülciklohexánból történő kristályosítás után 47—49°-on olvad. f) 23,9 g e) alatti módon kapott nyers fenilacetonitril-származékot 24 ml 50%-os káliumhidroxid oldat és 100 ml etanol hozzáadásával 21 óra alatt forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot dietiléterrel extraháljuk, az extrahált vizes oldatot tömény sósavval kongovörösre megsavanyítjuk. Ennek hatására csapadék válik ki, ezt vízzel mossuk és vákuumban 70° hőmérsékleten megszárítjuk. Ciklohexánból történő átkristályosítás után a kapott 2-fenoxi-5--metoxi-fenilecetsav 92—95,5°-on olvad. g) 25,8 g 2-fenoxi-5-metoxi-fenilecetsavat 60° hőmérsékleten oldunk 235 g polifoszforsavban, a hőmérsékletet 90—95°—ra emeljük és az elegyet 20 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 70°-ra hűtjük le. Ezután az elegyet vízbe öntjük és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A betöményített éteres oldatból 0° hőmérsékletre való lehűtés során kikristályosodik a 2-metoxi-dibenz[b,f]oxepin-10(llH)-on, amely 75,8—78,5°-on olvad. h) 24 g 2-metoxi-dibenz[b,f]oxepin-10(llH)-on 140 ml absz. benzollal készített oldatába keverés közben 15 perc alatt becsepegtetjük 4 g nátriumamid 12 ml absz. toluollal készített szuszpenzióját, majd az elegyet 2 óra hosszat 5 forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet 45° hőmérsékletre hűtjük le és ezen a hőfokon 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 18 g metiljodidot és az elegyet további 72 óra hosszat keverjük. Utána 4 óra hosszat forral-10 juk visszafolyató hűtő alatt, majd 15° hőmérsékletre hűtjük le, azután jég és víz elegyére öntjük. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, kalciumkloridon szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradák nagy-15 vákuumban való desztillációja útján kapjuk a 2-metoxi-ll-metil-dibenz[b,í]oxepin~10(llH)-ont; amely 0,015 mm Hg-oszlop nyomás alatt 163— 165°-on forr. i) 184 g 2-metoxi-ll-metil-dibenz[b,í]oxepin~ 20 -l0(llH)-on 500 ml absz. dietiléterrel készített oldatát 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 22 g lítiumalumínmmhidrid 400 ml absz. dietiléterrel készített szuszpenziójához. Ezután a reakcióelegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató 25 hűtő alatt. Lehűlés után óvatosan hozzáadunk 40 ml vizet, a képződött csapadékot leszívatjuk és dietiléterrel utánamossuk. A szüredékeket egyesíti ük és mind a csapadékot, mind a szűredéket feldolgozzuk. A csapadékhoz keverés közben jeget és tömény sósavat adunk. A nem oldódó szerves részt leszívatjuk és vízzel mossuk. Etanolból történő átkristályosítás után 2-metoxi-ll-metil-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepin-10-olt kapunk, e 35 vegyület 132—135,5°-on olvadó izomérje, valószínűleg a cisz-izomér alakjában. Az éteres oldatot oly módon dolgozzuk fel, hogy előbb vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott 40 olajszerű maradék a 2-metoxi-ll-metil-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepin-10-ol izomérelegye, amelyet nyers termék alakjában dolgozunk fel tovább, j) 40,7 g 2-metoxi-ll-metil-10,ll-dihidro-di-45 benz[b,f]oxepin-10-ol 400 ml absz. benzol és 40 g absz. piridin elegy ével készített oldatához V2 óra alatt hozzácsepegtetjük élénk keverés közben, 10—20° hőmérsékleten 22 g tionilklorid 200 ml absz. benzollal készített oldatát. Ezután 50 a reakcióelegyet 4 óra hosszat tovább keverjük 40—50° hőmérsékleten, majd lehűtjük, vízbe öntjük és a szerves fázist elkülönítjük. Ezt 2 n sósav oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban 50° 55 hőmérsékleten bepároljuk. Maradékként a nyers 2-metoxi-10-klór-ll-metil-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepint kapjuk. k) 40 g nyers 2-metoxi-10-klór-ll-metil-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepin és 21 g kálium-terc.-60 butilát 250 ml absz. toluollal készített oldatát 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 20° hőmérsékletre való lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük, a szerves oldószeres réteget elkülönítjük, vízzel alaposan mossuk, víz(55 mentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuum-5