153828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxepinszármazékok előállítására
153828 11 12 ban bepároljuk. A kapott maradékot azután nagyvákuumban desztilláljuk. Ily módon 2-metoxi-ll-metil-dibenz[b,f]oxepint kapunk, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 144—146,5°-on desztillál át. 1) 10 g 2-metoxi-ll-metil-dibenz[b,f]oxepint 80 ml széntetrakloridban oldunk és az oldathoz 8,0 g porított N-brómszukcinimidet adunk. A reakcióelegyet azután keverés közben 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt és eközben két 200 wattos lámpával megvilágítjuk, mindaddig, míg a szukcinimid teljes mennyisége az oldat felületén nem gyűlik össze. Ezután a reakcióelegyet 20° hőmérsékletre hűtjük le, a szukcinimidet leszívatással elkülönítjük és széntetrakloriddal utánamosunk. A kapott szüredéket vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ennek során kikristályosodik a 2-metoxi-ll-brómmetil-dibenz[b,f]oxepin, amely benzolból történő átkristályosítás után 115—117°-on olvad. A nyers 2-metoxi-ll-brómmetil-dibenz[b,f]oxepin további mennyiségeihez juthatunk, ha a 2-metoxi-ll-metil-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepin-10-oloknak a fenti i) pont alatt leírt módon kapott izomérelegyét a j) pontban leírthoz hasonló módon a megfelelő nyers 2-metoxi-10--klór-ll-metil-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]oxepinekké alakítjuk át, ezeket pedig a k) pont alatt leírthoz hasonló módon nyers 2-metoxi-ll-metil-dibenz[b,f]oxepinné alakítjuk és ezt az utóbbi terméket a fenti 1) pontban leírt eljárással reagáltatjuk tovább. 4. példa: A 3. példában leírthoz hasonló módon állítható elő a 2-klór-ll-brómmetil-dibenz[b,f]oxepin, amelyből az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: al) dimetiiaminnal a 2-klór-ll-dimetilaminometil-dibenz[b,f]oxepin, amely szabad bázis alakjában 68—69°-on olvad, hidrokloridjának olvadáspontja 242—244°; a2) dietilaminnal a 2-klór-ll-dietilaminometil-dibenz[b,f]oxepin, amely szabad bázis alakjában 0,04 mm Hg-oszlop nyomás alatt 155—157°-on forr, hidrokloridjának olvadáspontja pedig 182—184°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új oxepinszármazékoknak — e képletben Xi, X2 , Yl és Y 2 hidrogénatomot, klór- vagy brómatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxigyököt, Rx hidrogénatomot vagy metilgyököt, 5 R2 és R 3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt képviselnek, vagy pedig R2 és R 3 a szomszédos nitrogénatommal és adott esetben oxigénatom, iminocsoport vagy rövidszénláncú alkilcjoportot tartalmazó alkil-10 imino-, hidroxialkilimino- vagy alkanoiloxiimino-csoport gyűrűtagként való közbezárásával egy öt-héttagú telített heterociklusos gyűrűt képeznek — 15 valamint e vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű hidroxilvegyület — e képletben R1; X 1; X 2 , Y x és Y2 jelentése megegyezik a fenti meghatá-20 rozás szerintivel — reakcióképes észterét valamely (III) általános képletű vegyülettel — e képletben R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy valamely rövidszénláncú alkilamin N-acilszármazékának 25 fémvegyületével reagáltatjuk, szükség esetén az oldallánc nitrogénatomjához esetleg kötött acilgyököt hidrolízissel lehasítjuk, kívánt esetben a kapott oly (I) általános képletű vegyületet, amely gyűrűtagként iminocsoportot tartalmaz, ,30 valamely rövidszénláncú alkilénoxiddal vagy valamely rövidszénláncú alkándiol reakcióképes monoészterével vagy pedig valamely rövidszénláncú alkanoiloxialkanol reakcióképes észterével kezeljük és/vagy kívánt esetben a kapoü 35 oly (I) általános képletű vegyületet, amely gyűrűtagként rövidszénláncú hidroxialkilimino-csoportot tartalmaz, a megfelelő, de rövidszénláncú alkanoiloxialkilimino-csoportot tartalmazó vegyületté acilezzük és kívánt esetben a kapott 40 (I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése feszültségi és izgalmi állapotok 45 gyógykezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol X,, X2, Ylt Y 2 , R 1; R 2 és R 3 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás sze-50 rintivel — vagy annak valamely nem-toxikus sóját valamely farmakológiai szempontból közömbös vivőanyaggal és adott esetben egyéb önmagukban ismert segédanyagokkal kombinálva orális, rektális vagy parenterális beadásra al-55 kalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6707789. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 6
