153828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxepinszármazékok előállítására
153828 7 8 1. példa: a) 151,5 g 10-brómmetil-dibenz[b,f]oxepint 380 ml absz. benzolban oldunk és ezt az oldatot beleöntjük 45 g dimetilamin 450 ml absz. benzollal készített oldatába. A reakcióelegyet 1 óra hosszat melegítjük 50—60° hőmérsékleten. Ezután 20°-ra hűtjük le, vízzel alaposan mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris a 10-dimetilaminometil-dibenz[b,í]oxepin 0,004 mm Hg-oszlop nyomás alatt 128—130°-on desztillál át. A kapott bázist etanolos sósavoldattal hidrokloriddá alakítjuk, amely etanolból történő átkristályosítás után 234—236°-on olvad. b) A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő 10-brómmetil-dibenz[b,f]oxepinből az alább felsorolt további vegyületek is: bl) meíiíaminnal a 10-metilaminometil-clibenz[b,f]oxepin, amely 0,004 mm Hg-oszlop nyomás alatt 145°-on forr, absz. etanolból kristályosított hidrokloridja 185—188°-on olvad; b2) piperazin-1-etanollal a 10-[4'-(2"-hidroxietil)-l'-piperazinilmetil]-dibenz[b,f]oxepin, amelynek absz. etanolból kristályosított dihidrokloridja 220—225°-on olvad; b3) pirrolidinnel a 10-pirrolidinometil-dibenz[b,f]oxepin, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 150—155°-on forr, absz. etanolból kristályosított hidrokloridja 193—196°on olvad; b4) 1-metil-piperazinnai a 10-(4'-metil-l'-piperazini1metil)-dibenz[b,f]oxepin, amely pentánból kristályosítva 82—83°-on olvad, absz, etanolból kristályosított dihidrokloridja pedig 210—215c -on olvad. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon állíthatók továbbá elő: al) 10-brómetil-dibenzíb,f]oxepinhől dimetiiaminnal a 10-dimetiiammoetil~dibenz[b,í]oxepin, amely 0,005 mm. Hg-oszlop nyomás alatt 135—140°-on forr, hidrokloridja 139— 132°-on olvad: a2) 10-br ómetil-dibenz [b,í] oxepinből metil ami nnal a 10-metilaminoetil~dibenz[b,f]oxepm, amely 140—145°-on forr 0,005 mm Hg-oszlop nyomás alatt, hidrokloridjának olvadáspontja pedig 235—237°. Az 1. példa szerinti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő 10-brómmeíll-dibenz[b,f]oxepin az alábbi módon állítható elő: 10 g Í0-meti]-dibenz[b,í]oxepint 100 ml széntetrakloridban oldunk és az oldathoz 88,5 g N-brómszukcinimidet adunk. A reakcióelegyet keverés közben 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt és eközben két 200 wattos lámpával és egy ibolyántúli lámpával megvilágítjuk mindaddig, míg a szukcinimid teljes mennyisége nem gyűlik össze az oldat felszínén. Ezután az elegyet 20° hőmérsékletre hűtjük le, a szukcinimidet leszívatjuk és széntetrakloriddai utánamosunk. A szüredeket vízzel mossuk, vízmentes nátriumszuifáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon kristályos alakban kapjuk a 10-brómmetil-dibenz[b,f]oxepint, amely dietiléter és pentán elegyéből átkristályosítva 88—90°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 2. példában említett vegyületek előállítása során kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő 10-brőmetil-dibenzfb,f]oxepin is. 3. példa: a) Az 1. példa a) pontjában leírthoz hasonló módon állíthatók elő 2-metoxi-ll-brómmetil-dibenz[b,f]oxepinből az alább felsorolt további vegyületek: al) dimetilaminnal a 2-metoxi-ll-dimetilaminometil-dibenz[b,f]oxepin, amelynek izopropanolos oldatban etanolos sósavoldat hozzáadásával készített hidrokloridja 204—208,5°on olvad: a2) metilaminnal a 2-metoxi-ll-rnetilaminometil~dibenz[b,í]oxepin, amelynek az al) alatt leírthoz hasonló módon előállított hidrokloridja 151,5—154°-on olvad; a3) piperazin-1-etanollal a 2-metoxi-l l-|4'-(2''*-hidroxietil)-l'-piperazinilmetil]-dibenz[b,!']oxepin; a4) l-metij-piperazinnal a 2-raetoxi-ll-(4'-metil-l'-piperazinilmctil)-dibenzib,!]oxepin, amely 92—94,5°-on olvad, az al) alatt leírthoz hasonló módon előállított dihidrokioridjának olvadáspontja 232,3—238°. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2-metoxi-ll-brómmetil-dibcnz[b,fjoxepin az alábbi módon állítható elő: b) 24,4 g 2~fenoxi-5-raetcxi-benz:;esavat 100 ml absz. benzol, 12,5 ml absz. etanol és 2,4 ml tömény kénsav elegyeben 20 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, miközben a képződő vizet folyamatosan eltávolítjuk. A reakcióelegyet azután 10° hőmérsékletre hűtjük, vizei, jeget, majd keverés közben alkalikus reakcióig 2 n nátriumkarbonát oldatot adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist ezután elkülönítjük, vízzel mossuk, kalciumkloridon szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék nagyvákuumban történő desztillációja útján kapjuk a 2-fenoxi-5-metoxi-benzoesav-etilésztort, amely 0.007 mm Hg-oszlop nyomás alatt 128—129°-on desztillál át. c) 27,2 g b) alatti módon kapott észtert 100 ml absz. dietiléterben oldunk és ezt az oldatot fél óra alatt hozzácsepegtetjük 2,4 g lítiumalumíniumhidiid 100 ml absz. dietiléterrel készített e] egyéhc?z. A reakcióelegyet 5 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 15°-ra hűtjük le és lassan hozzáadunk 10 ml 10 15 20 25 í) £5 40 <Í5 50 55 60 4
