153807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására

153807 9 10 pl. valamely alkohol, mint rövidszénláncú aikanol vagy aralkanol reakcióképes észterével, pl. rövidszénláncú alkil- vagy aralkilhalogenidekkel, -szulfátokkal, vagy szizlíonsavak megfelelő észtereivel való reagáltatás útján folytatható le; az ilyen alkilezőszerek példáiként a metilk'lorid, etilklorid, n-propilklorid, izopropilklorid, faenzilklorid, a megfelelő' brcmidok és jodidok, dirnetilszulíát, dietiiszulíát, metán-, etán- vagy p-toluolszulfonsavmetilésztier vagy a megfelelő etilészterek említhetők. A kapott oly vegyületekben, amelyekben az R aminocsoport kétszeresen van helyettesítve, a diszubsztituáit .aminocsoportot monoszubsztituált vagy szubsztituálatlan aiiimoesoporttá alakíthatjuk át. Ez ,az átalakítás is a szokásos módon, pl. ammóniával vagy valamely primer amurnál való reagáltatás útján történhet. Az említett reakciókat a szokásos módszerek szerint lehet lefolytatni. Az alkalmazott eljárási körülményektől és kiinduiőanyagoktól függően a végtermékeket szabad állapotban vagy sóik alakjában kapjuk; e sók előállítása szintén a találmány körébe tartozik. így pl. bőzisos, semleges, savanyú vagy vegyes sókat, adott .esetben továbbá ezek hemi-, mono-, szeszkvi- vagy poliliidrátjait állíthatjuk elő. A végtermékek sóit önmagukban ismert módszerekkel, pl. alkáliákkal vagy ioncserélőkkel való kezelés útján szabad bázisokká alakíthatjuk át. Ez utóbbiakból viszont szervetlen vagy szerves savakkal sókat képezhetünk; sóképzésre előnyösen oly savakat alkalmazunk, amelyek gyógyászati célokra alkalmas sókat adnak. Az ilyen savak példáiként a következőket említhetjük: halogénhidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, petrkiórsav, alifás, aliciklusoiS, aromás vagy heterociklusos karbonsavak vagy szulíonsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbin-sav, nialeins.av, hidroximalernsav, piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-hidroxibenzoesav, szalicilsav, p-aminosz.alicils.av, embonsav, metánszulfon sav, et ánszulí on sav, hidroxietán s zulf on s a v, etilénszulfonsav, halogénbenzolszulfonsavak, toluolsziulfonsavak, naftalinszulfoinsavak, szulfanilsav, metionin, triptofán, lizin és arginin. Az új vegyületek említett és egyéb sóit, pl. a pikrátokat, a kapott bázisok tisztítására is felhasználhatjuk, oly módon, hogy a bázist ilyen sóvá alakítjuk át, ezt a sót elkülönítjük és abból a bázist ismét felszabadítjuk. A szabad bázisok és sóik között fennálló szoros összefüggésekre való tekintettel mindaz, amit e leírásban a szabad bázisokra vonatkozólag mondunk, értelem- és célszerűen adott esetben a megfelelő sókra is. vonatkoztatandó. A találmány kiterjed az eljárás oly kiviteli alakjaira is, amelyekben valamely, az eljárás egyik lépésében közbenső termékként nyerhető vegyületből indulunk ki és csupán a még hátralevő reakciólépéseket folytatjuk le; így pl. kiindulhatunk valamely (X) általános, képletű S5 40 45 56 55 60 65 vegyületből —- ahol Bet, R, R;j és R/, jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y pedig egy kettőskötés képezése közben lehafr

>

if

pl ai

1

ip 2 p

1

— t LLŰ I i \ c L ( L kp >( 1 n l n t| h i

d i Ma* n* <=- i í tt V ) b -V ] L 1 v \ 1 i m í b u i óe « íj i " v t i i 1 ' í in 7

\ í

L j a-i •/ 11 i 1 uo- i r -\n b i i 4 ul in i1

1 ,_, », di !

1 ' l db u i / i \ \ 7 k j-U1

J

1 L l I L <" l1

1 -> 1 "> ^ TL 1 L ki l1

" 1 1 l -l D "> i ' \ i o a ! i z TiL\] - lV t .na > t 1 i >u i L c i dm n\ck 1 o jtt iic'hatjuk letie A m^j, li_ i di ., i i „L p1

a

\Í\ í in i 7 ni tett <• ív v \ üimchiwii *. h uo ci -toi i 1 i 1 Í i \ 1T,-I

ll

4 \ ' 1 ll 1. 1(1 1 <'% l 11/ "• i n i 1 i » fei an i\i a n rl^n -vn v mir li í \ i^ ]u )i i i v i1

i

i i z<- 1 "• l i •> l u 1 'o n 0

1 c " lull n /1 ^ > n n L -> i V (

lnm

ii H

i

Íj a 1 i 1

1

-> i o ii] H 5ül f

i

<• g c

v, e^z ""

1 c1

' t ,,(jb

/ i Í

<. +

m

ii -v ^i^jdb n li s'n i1

h u ít 1 c v n "n í >. i uj u,yu' et U 1 iH p tb m 'n ti1

->

lj »ója a1

1

i -ti iiiij i il i \ fi O'" ^ í l \ ll 1b / 1 V t \ 'tlVi 1 í1 z, leli J 1 1 > 1 1/cJif°ll >^1 1 1 v -5] i T5 v a cn ih pl ih t K

ba L \

n1c i1

!-.

vaö

i h°yi kilm za

3

i

tZ

-)ig^i> vivőanyagok használhatók fel. A gyógyszerke szftmények előállításához segédanyagként olyan anyagok használhatók, amelyek a hatóanyaggal nem lépnek reakcióba, mint pl. a víz, zselatin., tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, polialkilénglikolok, vazelin, koleszterin, és más ismert gyógyszerészeti vivőanyagok. E gyógyszerkészítmények pl. tabletták, drazsék, kapszulák, krémek, kenőcsök, vagy pedig folyékony alakiban oldatok, szuszpenziók vagy emulziók alakjában készíthetők el. A krémek és kenőcsök hatóanyagtartalma pl. 0,1—2%, előnyösen 0,25—1% lehet. Adott esetben ezek a készítmények sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, az, ozmózisos nyomás befolyásolására alkalmas sókat vagy tompítószereket is adhatunk hozzájuk. Tartalmazhatnak ezek a gyógyszerkészítmények még egyéb, gyógyászati szempontból aktív anyagokat is. A találmány szerinti új vegyületek azonban a szokásos módon, pl. az ilyen célokra használatos vivőanyagokkal kombinálva, fertőtlenítőszerekként is felhasználásra kerülhetnek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivi-10 Ift 20 25 ö