153807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására

153807 11 12 teli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban, a .hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 6,0 g 3-(5-nitrofurfurilidén-metil)-8-aminopiridazin, 8,0 g dimetilíormamid-dietilacetál és 10,0 ml dimetilfocmamid elegyét 2 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten. A lehűlés során csapadék, válik le, ezt dimetilformamid és etanol elegyéből .átkristályosítjuk. Ily módon a (III) képletű N-[3--(5-nitrofurfurilid'én-metil)-6--piridazmilJ-N'yN'-dim.etilíorm.amidmt kapjuk, 212—215°-on olvadó sárga kristályok alakjában. Ezt a bázist forró dimetilíormamidban oldjuk; etanolos sósavoldat hozzáadására kiválik a fenti vegyület hidrokloridja, .amely 243°-on -olvad. 2. példa: 4,0 g 2-(5-nitrofurfurilidén-metil)-6-amino-kinolin, 5,0 g dimetilformamid-dietilaoetál és 4,0 mi dimetilformamid elegyét 2 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten. A lehűlés során csapadék válik ki, ezt dirnctilforniamid és metanol elegyéből .átkristályosítjuk. Ily módon a (IV) képletű N-[2-('5-nitriofurfurilidén-metil)-6--kmo]il]-N',N'-dim-etilforma,midint kapjuk, 190°-on olvadó^ kristályos termék alakjában. A fenti vegyület metánszulfonátj.ának előállítása céljából a kapott bázist dimetilformaniidban oldjuk és egy egyenértéknek megfelelő mennyiségű metánszulíonsavat adunk hozzá. Alkohol hozzáadására kicsapódik a metánszulfonát, amely 265°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóaiiyagként felhasználásra kerülő 2-ii5-nitrofurfuriliden-met.il

)-6-ammo-kinolin az .alábbi módon állítható elő: 7,4 g 2-rnetil-6-amirio-kmolint és 6 g 5-nitro-furfurált 75 ml ecetsavanhidridben oldunk és az oldatot 2 óra hosszat hevítjük 130° hőmérsékleten. A levált csapadékot leszivatással elkülönítjük, majd dimetilformamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2-(5--nitrofurfurilidén-meti^-ö-acetamido-kiiiolint kapunk, 2'84—288°-on olvadó kristályok alakjában. 12 g fenti módon kapott 2-(5-nitrofurfu:rilidén-metilJ-iS-aeetamido-kinolint 120 ml 2 n sősavoldat és, 120 ml metanol elegyével 3 óra hosszat forralunk. A levált csapadékot szűréssel elkülönítjük, 50 ml dimetilformamiddal kiforraljuk és a nehezen oldódó 2-,(!

5-nitrofurfurilidén-metil)-8-amino-kinoIin-hidrok.loridot leszivatással elkülönítjük. A kapott termék 300° feletti hőmérsékleten olvad. A fenti módon előállított 'hidrokloridból a szokásos, módon felszabadított bázis olvadáspontja 197—200°. 3. példa: N-[3-(5-nitro.furfurilidén-metil)-6-pirid.azinil]iN',N'-dimetilfo(rmai

midint hatóanyagként tartalm.azó. krémet állítunk elő. a. szokásos eljárás szerint, az alábbi összetételben: N-[3-(5-nitrofurfurilidén-me;

til)-6-piridazinil]-N',N'-dimetilf ormamidin 1% vazelínolaj 2% vazelin 97% Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a. (VI) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben Bet egy adott esetben helyettesített, legalább egy gyűrűbeli nitrogénatomot tartalm.azó, aromás jellegű heterociklusos, gyököt képvisel, .amelyben a —N = C—R képletű amidincsoport egy gyűrű-R:s béli szénatomhoz, a nitrofurfurilidénmeíilcsoport pedig egy metilgyököt aktiváló, helyzetben álló gyűrűbeli szénatomhoz kapcsolódik, R egy adott esetben helyettesített aminocsoportot, R;.s egy alifás, aralifás vagy aromás gyököt vagy egy hidrogénatomot, R/, pedig hidrogénatomot vagy rövidszénlánoú alkil gyököt képvisel — és sóik .előállítására, .azzal jellemezve, hogy .a) valamely, a (VII) általános képletnek, megfelelő, vegyületben. — ahol Het és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. X' pedig .egy, ,3, —N —C—R csoporttá (amely-R;

> ben R és R:

> a fenti jelentésűek) átalakítható helyettesítőt képvisel — az X' helyettesítőt az említett csoporttá alakítjuk át, vagy b) valamely, a (VIII) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol Het, R, R3 és RÍ jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — 5-nitrofurfur.álIa] vagy ennek valamely reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy c) valamely, a (IX) általános képletnek megfelelő vegyületet. — ahol Het, R, R:J és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — a furfurilidén-gyűrű 5-helyzeté'ben nitrátunk, és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott vegyületbe további helyettesítőket viszünk be vagy meglevő helyettesítőket lehasítunk! a termékből vagy más helyettesítőkké alakítunk át és/vagy a szabad állapotban kapott vegyületet adott esetben sóvá vagy a só alakjában kapott terméket a szabad vegyületté alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy valamely, a (XI) .általános képletnek megfelelő vegyületet — -e képletben Het, R3 és R4 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott rnegbatá-10 15 20 25 C0 25 40 45 50 55 60 ß