153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására

153806 27 23 kristályosodik a N-[3-(l-(o-fluorfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propii]-N'-(2-metilfenil)-piperazin-hidroklorid. Ez a vegyület metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 200°-on bomlás közben olvad. ° A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(o-fluorfenil)-4-acetil-5--metil-pirazol az alábbi módon állítható elő: 10 g etoximetiién-acetilacetont 80 ml éterben 0° hőmérsékletre hűtünk le és 10°-on hozzácsepegtetjük 8 g o-fluorfenil-hidrazin 120 ml éterrel készített oldatát. A képződött kristályos csapadékot leszűrjük, majd éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(o-fluorfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol olvadáspontja 133°. 62. példa: 3,04 g l-(2,4,6-triklórfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 1,6 g paraformaldehid 30 ml etanollal készített elegyéhez 2,5 g N-(4-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 2 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(2,4,6-triklórfenil)-5--metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanolból történő átkristályosítás után ez a vegyület 210°-on bomlás közben olvad. A fentiek során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(2,4,6-triklórfeniI)-4-acetil-5-metil-pírazol az alábbi módon állítható elő: 15 g etoximetiién-acetilacetont 120 ml kloroformban 0° hőmérsékletre hűtünk le, majd 22 g 2,4,6-triklórfenil-hidrazin 380 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük 10° hőmérsékleten hozzá. A képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük és etilacetátból átkristályosítjuk. Az így kapott l-(2,4,6-triklórfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol 110°-on olvad. 63. példa: 64. példa: 4,4 g l-(o-fluorfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 70 ml etanollal készített elegyéhez 5 g N-(4-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(o-fluorfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propü]-N'-(4-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a termék 202°-on bomlás közben olvad. 65. példa: 4,4 g l-(p-fluorfenil)-4-acetil-5-metii—pirazol és 3,2 g paraformaldehid 60 ml etanollal készített elegyéhez 5 g N-(2-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljak visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(p-íluoríenil)-5-metil-4-pirazoIil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 210°-on bomlás közben olvad. 66. példa: 5 g l-(2-piridi;)-4-acetil-5-metil-pirazol és 4 g paraformaldehid 80 ml etanollal készített elegyéhez 6 g N-(2-metilfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metilfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanolból történő átkristályosítás után ez a vegyület 238°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(2-piridil)-4-acetil-5-metil-pirazol az alábbi módon állítható elő: 21 g etoximetiién-acetilacetont 100 ml éterben 0° hőmérsékletre hűtünk le és 15 g 2-hidrazino-piridin 200 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük 10°-on hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(2-piridil)-4-acetil-5-metil-pirazol 80°-on olvad. 67. példa: 5 g l-(2-piridil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 4 g paraformaldehid 80 ml etanollal készített elegyéhez 6 g N-(2-klórfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyaíó hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l- " -propilj-N'-(2-klórfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanolból történő átkristályosítás után ez a vegyület 222°-on bomlás közben olvad. 68. példa: 8,4 g l-(5-bróm-2-piridil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 4,8 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez 7,53 g N-(4-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során 15 20 25 £0 £5 40 45 50 55 60 4,4 g l-(p-fluorfenil)-4-acetil-5-metil~pirazol 45 és 3,2 g paraformaldehid 70 ml etanollal készített elegyéhez 5 g N-(4-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során ki- 50 kristályosodik a N-[3-(l-(p-fluorfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-fluorfenü)-piperazin-hidroklorid. Ez a vegyület metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 205°-on bomlás közben olvad. 55 14