153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására
153808 29 30 kikristályosodik a N-[3-(l-(5-bróm-2-piridii)-5--metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-f].uorfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanolból történő átkristáiyosítás után a termék 206c -on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(5-bróm-2-piridil)-4-acetil-5-metil-pirazol az alábbi módon állítható elő: 18 g etoximetilén-acetilacetont 150 ml kloroformban 0° hőmérsékletre hűtünk le, majd 5--bróm-2-hidrazino-piridin 300 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük 10° hőmérsékleten hozzá. A reakcióelegyet 18 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott l-(5--bróm-2-piridil)-4~acetil-5-metil-pirazo! 135°-on olvad. 69. példa: 6 g l-(2-piridil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 4,8 g paraformaldehid 80 ml etanollal készített elegyéhez 7,5 g N-(4-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3~oxo-l-propil]-N'-(4-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és etilacetát elegyéből történő átkristáiyosítás után ez a vegyület 215°-on bomlás közben olvad. 70. példa: 1,8 g N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3--oxo-l-propil]-N'-(2-klórfenil)-piperazin-hidroklorid 200 ml metanollal készített oldatát szobahőfokon, keverés közben kis adagokban hozzáadjuk 0,2 g nátriumbórhidrid 50 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten, majd ezt követően 2 óra hosszat 45—50°-on keverjük, végül pedig 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután kis térfogatra pároljuk be, amikoris szürke tömeg válik le, ezt etilacetáttal felvesszük. Az etilacetátos oldatot szárítjuk, majd vízmentes hidrogénkloridgázzal megsavanyítjuk. Ily módon N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3-hidroxi-l-propil]-N'-(2-klórfenil)-piperazil-hidrokloridot kapunk, amely metanol és éter elegyéből történő átkristáiyosítás után 210°-on olvad. 71. példa: 6 g l-(2-piridil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 4,8 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez 6,4 g N-(2-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-fluorfeml)-l-pipcrazm-hidroklorid. Metanol és éter elegyéből történő átkristáiyosítás után ez a vegyület 220°-on bomlás közben olvad. 5 '72. példa: 4 g l-(2-piridil)-4-acetil-5-meül-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 70 ml etanollal készített elegyéhez 5 g N-(4-metilfenil)-piperazin-hidro-10 kloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-<4-metilfenil)-piperazin-hidroklorid. 15 Metanol és etilacetát elegyéből történő átkristáiyosítás után e vegyület 206°-on bomlás közben olvad. 20 25 40 45 50 55 60 65 73. példa: 5,6 g l-(5-bróm-2-piridil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 60 ml etanollal készített elegyéhez 4,3 g N-(2-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(5-bróm-2-piridil)-5--metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2~fluorfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és éter elegyéből történő átkristáiyosítás után ez a vegyület 230°-on bomlás közben olvad. 74. példa: 4 g l-(2-piridil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 70 ml acetonnal készített elegyéhez 4,7 g N-(3-klórfenil)-piperazin-hidro~ kloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafoiyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(3-klórfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanolból történő átkristáiyosítás után ez a vegyület 208°-on bomlás közben olvad. 75. példa: 5,6 g l-(5-bróm-2-piridil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 70 ml etanollal készített elegyéhez 5,3 g N-(2-metoxifenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(5-bróm-2-piridil)-5--metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metoxifenil)-piperazin-hidroklorid, amely metanolból történő átkristáiyosítás után 220°-on bomlás közben olvad. 76. példa: 2,5 g N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3--oxo-l-propil]~N'-(2-metilfenil)-piperazin-hidro-klorid 150 ml metanollal készített oldatát szobahőfokon, keverés közben, kis adagokban 15
