153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására

153806 25 28 adás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig szobahőfokon, majd ezt követően 6 óra hosszat 45—50° hőmérsékleten keverjük, azután 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3--(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-hidroxi-l-propil]-N'-(2-klórfenil)-piperazin. Etilacetátból történő átkristályosítás után ez a vegyület 140°-on olvad. 55. példa: 5,6 g l-(p-brómfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 80 ml etanollal készített elegyéhez 5 g N-(3-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(p-brómfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(3-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid-monohidrát. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 210°-on bomlás közben olvad. 56. példa: 4,5 g l-(béta-feniletil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez N-(2-metilfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegy lehűlése során kikristályosodik a N-[3-(l-béta-fenetü-5-metil-4--pirazolil)-3~oxo-l-propil]-N'-(2-metilfenil)-piperazin-hidroklorid-hemihidrát. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után ez a termék 150°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(béta-fenetil)-4-acetil-5--metil-pirazol az alábbi módon állítható elő: 15,6 g etoximetilén-acetilacetont 100 ml éterben 0° hőmérsékletre hűtünk le és cseppenkint, 10° hőmérsékleten hozzáadjuk 13,6 g béta-fenetil-hidrazin 50 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet 18 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az ennek során képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(béta-fenetil)-4-acetil-5-metil-pirazol 55°-on olvad. 57. példa: 8.37 g l-(2,5-diklórfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 4,8 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez 7,35 g N-(4-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(2,5-diklórfenil)-5-metil-4-pir azolil)-3-oxo-1 -propil] -N'-^-f luorf enil) -piper azin-hidroklorid. Ez a vegyület metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 226°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(2,5-diklórfenil)-4-acetil-5--metil-pirazol az alábbi módon állítható elő: 20 g etoximetilén-acetilacetont 100 ml éterben 0° hőmérsékletre hűtünk le, majd 23 g 2,5-diklórfenilhidrazin 300 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük 10° hőmérsékleten hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük. A képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük és n-hexánból átkristályosítjuk. Az így kapott l-(2,5-diklórfenil)-4-acetil-5-metü-pirazol olvadáspontja 78°. 58. példa: 8,37 g l-(2,5-diklórfenil)-4-acetil-5-metilpirazol és 4,8 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez 7,31 g N-(2-metilfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(2,5-diklórfenil)-5-metil-4--pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metilfenil)-piperazin-hemihidrát. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 202°-on bomlás közben olvad. 59. példa: 2 g N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-hidoxi-l-propil]-N'(2-metiIíeml)-piperazint 75 ml tetrahidrofuránban oldunk. A kapott oldatot 0,5 g acetiíkloriddal és 1 csepp piridinnel kezeljük. A reakcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Lehűlés során higroszkópos tömeget kapunk, ezt 20 ml etanolban oldjuk. Az így kapott oldaton keresztül száraz hidrogénkioridgázt vezetünk. Az oldószert azután eltávolítjuk és a maradékot metilénkloridbói átkristályosítjuk. Ily módon N-[3-(l-fenil-5--metil-4-pirazolil)-3-acetoxi-l-propil]-N'-(2-metilfenil)-piperazin-dihidroklorid-monohidrátot kapunk, amely 182°-on bomlás közben olvad. 60. példa: 6,84 g l-(béta-feniletil)~4-acetil-5-metil-pirazol és 4.8 g paraformaldehid 100 ml etanollal készített elegyéhez N-(p-fluorfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-béta-fenetü-5-metil-4--pirazolil)-3~oxo-l-propil]-N'-(4-íluorfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után a termék 175°-on bomlás közben olvad. 61. példa: 4,4 g l-(o-fluorfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 70 ml etanollal készített elegyéhez 5 g N-(2-metilfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során ki-10 15 20 25 i0 35 40 15 50 55 60 iá