153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására

153806 3 4 tesítve is lehetnek. Előnyösen piridil-<2)-csoport állhat ezen a helyen. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a pirazolgyűrűben további helyettesítőket is tartalmazhatnak; ilyen helyettesítőkként elsősorban rövidszénláncú alkilgyökök, fenil- vagy piridilgyökök szerepelhetnek1

, mimellett a fenil- és piridilgyökök a fentemlített módon helyettesítve is lehetnek. A pirazolgyűrű 5-ihelyzietében előnyösen egy rövidszénláncú alkilgyök, pl. a fentemlített ilyen gyökök valamelyike, elsősorban egy metilgyök állhat. A propil-csoport 3-helyzetében álló hidroxilcsoport előnyösen szabad hidroxil lehet. Amennyiben azonban helyettesítve van, úgy e csoport elsősorban egy éterezett oxicsoport lehet, amely pl. rövidszénláncú alifás szénhidrogéngyökkel, mint ravidszénláncú alkil- vagy alkenilgyökkel, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy allilgyökkel helyettesített oxicsoport lehet. A helyettesített hidroxilesoport lehet azonban észterezett hidroxilesoport is, pl. amino-, rövidszénláncú alkilamino-, di-(rövidszénláncú alkil)-amino- vagy rövidszénláncú alkoxi-hangyasavakból vagy pedig rövidszénláncú alkánkarbonsavakból, mint ecetsavból vagy propionsavból levezethető észter-csoport. A Z aromás csoport elsősorban legfeljebb biciklusos csoport lehet; előnyösen fenil- vagy piridil-csoport állhat ezen a helyen, .amelyek helyettesítve is lehetnek, pl. a pirazolgyűrű 1-helyzetében álló aromás vagy heterociklusos csoportokhoz hasonló módon. Az Alkuidén csoport rövidszénláncú alkili~dén-i(l,l) csoport lehet; az ilyenek példáiként az etilidén^(l,l), propilidén->('l,l), elsősorban pedig a metilén-csoport említhető. Maga a diazacikloalkán elsősorban piperazin vagy ennek szénatomon rövidszénláneú alkilgyökkel helyettesített származékai, mint a 2--metil- vagy 2,6-dimetil-piperázin, lehet. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Elsősorban hipotenzív (vérnyomás-csökkentő) , adrenolitikus, gyulladásgátló, antihisztamin, szedatív, pszichotrop, pl. tr.ankvilláns, .antikolinerg és antikonvulzív hatásuk van. Emellett antagonizálják az amfetamin, meszkalin, szerotonin és morfin hatását és fokozzák a barbiturátok hatását. Megemlítendő továbbá az antiemetikus (hányás-ellenes) hatásuk is. E hatásaiknak megfelelően kerülhetnek farmakológiai és gyógyászati alkalmazásra; emellett értékes közbenső termékek további hatásos ipari termékek, pl. gyógyszerek: előállításária. Hipotenzív hatású szerekként különösen értékesek a csatolt rajz szerinti (I)—(VI) általános képlelteknek megfelelő vegyületek; e képletekben R rövidszénláneú alkilgyököt, különösen pedig hidrogénatomot, Ph helyettesítetlen fenilgyököt vagy egy vagy több halogénatommal, pl. klór-, bróni- vagy fluoratommal, triíluormetilcsoporttai, rövidszénláncú alkil-, mint metilgyökkel, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, pl. metoxicsoporttal, amino- és/vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilgyököt, Q rövidszénláncú hidroxialkil-, elsősorban béta-hidroxi-etilgyököt vagy pedig egy Ph-(rövidszénláncú alkil)-gyököt, amelyben Ph jelentése a fentivel egyező, elsősorban pedig béta-fenil-etil-gyököt, Py egy helyettesítetlen vagy a Ph esetében, megadott módon helyetesített piridilgyököt, Rj rövidszénláneú alkil-, elsősorban metilgyököt, R9 helyettesítetlen fenilgyököt vagy pedig egy vagy több rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoporttal, halogénatommal és/vagy trifluormetilcsoporttai helyettesített fenilgyököt, különösen egy vagy több metil-, metoxi-, trifluormetil-cscporttal, klór- és/vagy fluoratommal helyettesített fenilgyököt, R:> és R/, különösen hidrogénatomot, de esetleg rövidszénláneú alkilgyököt is, R3 elsősorban hidrogénatomot, de esetleg rövidszénláncú alkil-, különösen metil- vagy etilgyököt jelenthet. E vegyületek közül különösen értékes hipotenzív szereknek bizonyultak a csatolt rajz szerinti (VII)—<XIV) általános képleteknek megfelelő vegyületek; e képletekben R6

fluor- vagy klóratomot, triíluormetil-, metil-, vagy metoxicsoportot jelenthet,, mimellett e helyettesítő előnyösen az ovagy p-helyzetben, a trifluormetilcsoport azonban előnyösen az m-helyzetben állhat; R7

hidrogént, fluort vagy nítroesoportot, mely utóbbi különösen p-helyzetben állhat; R8

hidrogén- vagy halogénatomot képvisel. Különösen kiemelkedők e vegyületek sorában az alábbiak: N-[3j(l-feiiil-5-metil-4-pirazolil)-3Hhidroxi-l-pr.opii]-N'-(2-metil-fenIl)-piperazin, N--[3H(l-Jfenü-5-metil-4-pirazolil)-3-hidroxi-l--^propil]-N'-(2-Mórfenil)-piperazin, N-[3-"(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxO'-l-propil]-N'J(4-fluorfenil)-piperazin, N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazoIil)-3-oxo-l-propil]-N>

-(2-metil-feniI)-piperazin, N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-pro-DÍll-N:

~(2-metoxi-fenil)-piperazin, N-[3-(l-fenil-í5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-.propil]-N'-{2-flu.or-fenil)-piperazin, N-[3-.(l-(4-nitrO'-Hfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3--hidroxi-l-prcpii]-N'-(4-fIuor-fenil)-pipe-razin, N_[3_(l_fenil-5-metil-4-pirazolii)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-metoxi-fenil)-piperazin, N-[3-.(l-:(4-nitro-fenil)-5-metil-4-pír.azolil)-3--oxo-4-propil]-N'~(4-fluor-fenil)-piperazin, N-[3-(l-(4-fluor-fenil)-5-metil-4-pirazolil)-3--oxo-l~propil]-N'-(2-metil-fenil)-piperazin., 10 15 20 25 SO £5 40 45 50 55 60 2