153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására
153806 6 N-[3-(l-(4-fluo:r-fenil)-5-metil-4-pir;azolil)-3--oxo-l-propil]-N'-(4-fluor-fenil)-piper;azin, .N-[3-(l-<2-fluor-fenil)-5-metil-4-pirazolil)-3--oxo-l-propil]-N'^(4-fluor-fenil)-piperazin, N-[3-(l-<2,5-diklór-fenil)-5-metil-4-pirazolü)-3--oxo-1 -propil] -N'- (2-metil-f enil) -piperazin, N-[3-(l-(2,4,6-triklór-fenil)-5-metil-4-piriazolil)-3-oxo-l-propil]-iN'-(4-ílU'Or-fenil)-piperazin, N-[3-i(l~béta-hidroxietil-5-metil-4-pirazolil)-3--oxo-l~propil]-N'-(2-metil~fenil)-piperazin, M~[3-(l-béta-hidroxietil-i5-metil-4-pirazolil)-3--o«o-l-propil]-lSr^2-metoxi-fenil)-piperazm, N-[3-(l-(béta^fenetil)~5-metil-4-piriazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-fluor-fenil)-piperazin, N-[3^(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-iN'H(2-metil-f'enil)-piperazán, N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazoIil)-3-axo-l^p: ropil]-N'-: (2-klór-fenil)-piperazin, N-[3-(l~(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-i(4-fluor-fenil)-piperazin, N-[3-(l-(2-piridil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil] -N '-{2-í luor-if enil) -piperazin, N-[3~(l-(2-piridü)-5-metil-4-pirazolii)-3-oxo-l-propil] -N'-(3-klór-f enil) -piperazin, N-[3-(l-(5-bróm-2-piridil)~5-metil-4-pirazo]il)-3-oxQ-l-propil]-N'-(2-metoxifenil)-piperazin, N-[3-(l-(5-'bróm-2-piridil)-5~mfitil-4-pirazolil)-3--oxo-l-propil]-N'-'(4-fiuor-fenil)-piperaz.in, A két utolsó' vegyület emellett különösen jó szedatív és trankviiláns hatást is mutat és antagonizálja az amfetamin hatását. Szedatív, trankviiláns, morfin-, szerofonin- és aniíetarnin--antagonista, valamint barbiturát-hatásfokozó szerkezetként különösen értékesek a (XV) és (XVI) általános képletnek megfelelő vegyületek; e képletben R rövidszénláncú alkilgyököt, különösen pedig nitrogénatomot, Fh 'halogán-íenil-gyököt, különösen p-brómfenil- vagy pedig fluorfenil-gyököt, R( j fluort- metoxi- vagy m etilcsoportot, klóratomot vagy trifluormetilcsoportot képvisel, mimellett .a halogén ill. .a metoxicsoport előnyösen az o- vagy p-helyzetben .állhat. E vegyületek sorában különösen kiemelkedők az alábbiak: N-[3-(l-<4-bróm-íenil)-5-rnetil-4-pirazolil)-3--oxo-l-propil]-N'-i(2-metoxi-fenil)-piperazin, N-[3-(l-(4-brói m-fenii)-5-metil-4-pirazoIil)-3--oxo-l-propil]-N'-(2-metoxi-íenil)-pipierazin, N-[3-<l-(2-fluor-fienil)-!5-metil-4-pirazolií)-3--'Oxo-l-p:ropil]-N'-(2-metil-fenil)-pipierazin, N-[3-(f-(4-fluor-fenil)-i5-meíil-4-pirazolil)~3--oxo-l-propil]-N'-(2-íluor^fenjl)-piperazin, N-[3-(l-(4-bróm-fenil)-5-metil-4-pirazolil)-3--hidroxi-l-propil]-N''-(4-fluor-fenil)-piper.azin. A találmány szerinti új vegyületek előállítása önmagukban ismert eljárási műveletek alkalmazásával történhet. Előnyösen oly módon járhatunk el, hogy valamely 4- (r övi dszénláncú alkan oil) -pirazolt formaldehiddel és egy az N-helyzetben helyettesített N'-Z-diazacikloalkánnal, amelyben a 5 nitrogénatomot legalább' 2 szénatom választja el a másik nitrogénatomtó'l és amelyben Z jejelentése a fentivel egyező, vagy egy oly aminovegyülettel reagáltatunk, amely nitrogénatomján legalább egy hidrogénatomot hordoz 1° és amely lehetővé teszi az N'-Z-diazacikloalkán-gyűrű felépítését. Eljárhatunk oly módon is, hogy valamely X 1i 15 4-(Y-CH 2 -Alkilidén-C)-pirazolt — amelyben X és Alkuidén jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y pedig egy reakcióképes csoporttal észterezett hidroxilgyököt képviseli — az említett N'-Z-diazacikloal-20 kánnal vagy az említett aminovegyülettel hozunk reakcióba. A kapott termékben, amenynyiben az az N'-Z-diazacikloalkán-gyűrű felépítését lehetővé tevő aminocsoportot tartalmaz, ezt az N'-Z-diazacikloalkán-gyűrűt fel-25 építjük és kívánt esetben az eljárás tetszés szerinti lépésében a vegyületben jelenlevő oxocsoportot hidroxicsoporttá redukáljuk és kívánt esetben a hidroxicsoportot helyettesítjük és/vagy a kapott vegyületben esetleg i'O jelenlevő nitrocsoportot aminocsoporttá redukáljuk és/vagy a kapott szabad bázist sóvá ill. a kapott sót szabad bázissá alakítjuk át és/vagy kívánt esetben a racemát alakjában kapott terméket optikai antipodu-35 saira bontjuk szét. A formaldehiddel és N'-Z-diazacikloalkánnal vagy aminovegyülettel lefolytatandó reakció a Mannich-reakció ismert elvei szerint megy 40 végbe. Így formaldehid helyett valamely formaldehidet szolgáltató vegyületet, mint trioximetilént vagy paraíormaldehidet is alkalmazhatunk, adott esetben sav hozzáadása mellett. Az aminovegyületet előnyösen valamely sója 45 alakjában alkalmazzuk. A reakciót előnyösen valamely hígítószer, mint valamely alkohol vagy dioxán jelenlétében folytatjuk le. Formaldehid helyett polimerizációs termékek alkalmazása esetén célszerűen valamely szerves 50 oldószerben, pl. a fentemlítettekben vagy benzolban, toluolban, nitrobenzolban vagy niírometánban lolgozhatunk. A reakciót előnyösen felemelt hőmérsékleten és/vagy zárt edényben folytathatjuk le. 55 X A 4-(Y-CH2 -Alkilidén-C)-pírázol — amelyben Y előnyösen halogénatomot vagy szulfoniloxi-, mint benzoszulfoniloxi-, pl. p-toluolszulfonil-60 oxi-csoportot, X pedig előnyösen oxocsoportot képviseli — N'-Z-diazacikloalkánnal vagy aminovegyülettel történő reagáltatása a szokott módon, előnyösen valamely savlekötőszer, pl. valamely bázisos kondenzálószer jelenlété-65 ben történhet. 3
