153780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizen oldódó flavanoidszármazékok előállítására
153780 3 4 köthetjük előzőleg valamely védőcsoport rávitele útján, amelyeket azután az észterezés lefolytatása után ugyancsak eltávolíthatunk hidrolítikus vagy hidrogenolítikus úton. A kapott hidroxiliflavanoid-kénsiavésztereket ül. -foszíorsavészteréket azután bázisokkal való kezelés útján fiziológiai szempontból elviselhető sókká alakíthatjuk át. A találmány tárgyát tehát oly eljárás képezi vízben oldódó flavanoidszármazékok előállítására, amelyet az jellemez, hogy valamely (I) általános képletű hidroxilflavanoidot foszforsavval vagy kénsavval vagy e savak valamely észterezésre alkalmas származékával észterezünk és az adott esetben jelenlevő védőcsoportokat hidrolitikus vagy hidrogenolítikus úton eltávolítjuk és/vagy az így kapott kénsav- ill. foszforsavésztert bázissal való kezelés útján valamely fiziológiai szempontból elviselhető sóvá alakijuk át. Az észterezendő hidroxiílavanoidok'ban a hidroxilcsoport ill. hi droxücsoportok fenolos jellegűek is lőhetnek (pl. a 6-,3- és/vagy 4'-helyzetben), lehetnek azonban az észterezendő hidroxilcsopoirtok alkoholos jellegűek (pl. a 3-vagy 4-helyzetben vagy az alkoxicsoportokon, mint helyettesítők) vagy állhatnak ezek az észterezendő hidroxilesoportok flavonolok 3-helyzetű hidroxilcsoportjaiként (az (I) képletben R'' = 0, ketíőskötés a 2,3-4ielyzetben) is. Az R1 , R 2 és/vagy R n helyettesítőkben az alkoxicsoportok pl. a következők lehetnek: metoxi, etoxi, propoxi, izopropoxi, butoxi, izobutoxi, szek.buioxi, terc.butoxi, amiloxi, izoamiloxi, hexiloxi, izobexiloxi, heptiloxi, oktiloxi, noniloxi, deciloxi, továbbá alliloxi, benziloxi, ciklopentiloxi, cikloheptiloxi, valamint a fentiek még további bázisos, savas vagy semleges helyettesítőt tartalmazó' származékai, amelyekben helyettesítőkként előnyösen a következő' csoportok szerepelhetnek: amino, alkilezett amino, mint dimetilamino:, dietilamino, pirrolidino, piperidino, morfolino, továbbá karbaloxi, mint karboimetoxi, karbetoxi, ciano, karboxamido, dialkilkarboxamido, mint dimetükariboxamido vagy dietilkarbo'xamido. Ennek megfelelően a következő csoportok szerepelhetnek ezeken a helyeken előnyösen: 2-dimetilaimmoetoxi, 2-dietilaminoetoxi, 2-pir rolidinoe toxi, 2-piperidinoetoxi, 2-mO'rf'Olinoetoxi, 3-dimetilaminopropoxi, 3-dietilaminopropoxi, karboximetoxi, karbalkoximetoxi, mint karbometoximetoxi, karboetoxietoxi, karbopiropoximetoxi, továbbá 2-karboxietoxi, 3-karbo'xipropoxi, 4-kairfooxibutoxi, ciánmetoxi, 2^ciánetoxi, karboxamidometoxi, összesen 2—7 sziénatomos .mono- vagy dialkilkanboxarnidoanetoxi, mint dimetilkarboxamidometoxi, dietil'karboxamid'Oimetoxi, pirrolidino-karbonilmetoxi, piperidino-karbonilmetoxi, mor_ folino-karbonümetoxi, (2-hidroxietila!mino)-karbonilmetoxi, 2-karboxamidoetoxi, 2-(dimetilkarboxamido)-etoxi. Az említett csoportokban további kettőskötések is jelen lehetnek. Amennyiben R1 , R 2 és/vagy R 5 helyén aeiloxivagy aeilamino-csoiport áll, úgy ennek acilgyöke valamely legfeljebb 6 szénatomos karbonsavból származhat; ilyen acilgyökként pl. a következők állhatnak: ior.mil , acetil, propionü, butiril, izobutiril, valeril, izovaleril, kaproit, izokaproil. Ha R1, R 2 és/vagy R 5 helyén aminoícsoport áll, ez mono- vagy dialkilezve is lehet, mimellett az aminoesopoirtom az alkilgyökök összesen legfeljebb 8 szénatomot tartalmazhatnak; pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, amii-, hexil-, dimetil-, dietii, di-n-propil-, diizopropil-, di-n-butil- és/vagy diizobutil-cso-P'Ort szerepelhet. Ezek: az adkilgyökök a nitrogánatornmal együtt heterociklusos gyűrűvé, pl. piperidin-gyűrűvé is kapcsolódhatnak. Az R:l helyén alkilgyökként előnyösen metil, etil, n-propil, izopropil, n-butil, szek.butil izobutil, tercbutil, n-amil, izoamii, n-hexil és izohexil, alkoxigyökként pedig metoxi, etoxi, npropoxi, izopropoxi, n-butoxi, szek.butoxi, izobutoxi, terc.butoxi, n-amiloxi, izoamiloxi, n-bexiloxi vagy izoíhexiloxi állhat. Az R1 helyettesítő különösen egy R 7 — CO— CKR6—O— csoport lehet, amelyben R 6 hidrogénatomot vagy rövidszénláneú alkil-, mint metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek.butil-, tercbutil-, n-amil- vagy izoamilcsoportot, R7 pedig hidroxil-, rövidszénláncú aikoxi-, mint metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, szek.butoxi-, tere.butoxi-, n-amiloxi-, izoamiloxi-, n-hexiloxi-, továbbá amino- vagy alkilezett amino-, mint metil-, etil-, n-propil-, izopropil, n-butil-, izobutil-, amil-, hexil-, heptil-, dimetil-, metiletil-, dietii-, di-n-propil-, diizopropilamino-, 2--hidroxietilamino-, pirrolidino-, piperidino- vagy morfolino-icsioportot képvisel. Az (I) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok a 652404 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állíthatók elő. A reakció lefolytatásaira alkalmas savszármazékok példáiként a szabad kénsav és foszforsav mellett elsősorban a szulfamidsav, klórszulíonsav, kéntrioxid és ennek dioxánnal, piridinnel, dimetilanilinnel, dietilanilinnel vagy más tercier bázisokkal képezett adduktjaik, polifoszforsav, fcszforpentoxid, foszíoroxiklorid, monoklórfoszforsav (ortofoszforsav és foszforoxiklorid elegye) , f oszfor sav-monobenzilészter, fosztforsavdibenzilészter-kloirid, foszforsav-monoH(;2-'CÍánetilészter) és foszforsav-dimorfolid-kloTid említhetők. Az (I) általános képletű hidroxiflavanoidnak a kénsav- ill. foszforsavszármazékkal való reagáltatása általában valamely oldószer jelenlété^ ben folytatható le. Ilyen oldószerként kiválóan alkalmazhatók a szerves bázisok, mint piridin, trietilamin, kinolin, dimetilanilin, dietilanilin, olyan esetekben, amikor a reakció során valamely sav, pl. hidrogénklorid kerül lehasításra. Más esetekben, valamint járulékos további oldószerként ilyen esetekben is a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerek, mint éter, diizopropüéter, tetraihidrofurán, dioxán, kloroform, metilénklorid, triklóretilén, dinietilformamid, dimetilsz'ulfoxid, benzol, toluol, xilol, 10 15 20 25 £0 £5 40 45 50 55 60 2
