153765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenantrén-származékok előállítására
5 szárítjuk. A termék 28 g tiszta (—)-3-hidroxi-2-metil-N-ciklopropilkarbonil-morfinán. Op.: 272—274 C°; (<*)25 D = —225,0°, (c = 1,18 piridinben). A fenti vegyületből 27 g-ot részletekben, visszafolyó hűtő mellett való forralás közben, nitrogén-atmoszférában, 8,3 g lítiumalumíniumhidrid és 200 ml tetrahidrofurán szuszpenziójához adunk. A reakcióelegyet 20 órán keresztül főzzük, lehűtjük, majd 100 ml vizes éterrel, 200 ml vízzel végül 150 ml tömény sósavval elegyítjük, mikoris átlátszó oldatot kapunk. A vizes fázist elválasztjuk, 250 ml n-butanollal elegyítjük és hűtés közben tömény ammóniával meglúgosítjuk. A kiváló szervetlen sókat lenuccsoljuk, benzol-butanol .(1 : 1) eleggyel mossuk és a szürlethez 250 ml benzolt adunk. A benzolos-butanolos oldatot vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A termék 24,4 g nyers (—)-3-hidroxi-2-metü-N-ciklopropil-metii-moriinán. Op.: 173—174 C° (acetonos átkristályosítás után); («)25 D =—78,10° (c=l,02 metanolban). A bázis szalicilét ja aceton-éterelegyből való átkristályosítás után 216— 217 C°-on olvad; (a)*>D = — 46,40°, (c = 0,67 metanolban). A bázis semleges tartarát ja 242—243 C°-on olvad; {a)^D = —40,36°, (c=l,06 metanolban). A példában kiindulási anyagként alkalmazott (—)-3-hidroxi-2-metil-morfinán a következőképpen állítható elő: 113,4 g (—)-3-hidroxi-N-benzil-morfinánt 37,44 g dietilaminnal és 34 g paraformaldehiddel 800 ml vízmentes etanolban visszafolyató hűtő mellett forralunk. A reakcióelegyhez 24 óra múlva további 37,44 g dietilamint adunk. A reakció összesen 65 óra alatt befejeződik, mikoris az alkoholt ledesztilláljuk, az olajos maradékot metilénkloridban oldjuk és kétszer szárazra pároljuk. A maradékot kevés metilénkloridban oldjuk és 2000 g alumíniumoxiddal (III aktivitású) kromatografáljuk. Eluáló szerként metilénkloridot alkalmazunk. A Mannich-bázist az 1.. frakció tartalmazza. Az eluátum bepárlása után 140 g nyers (—)-3-hidroxi-2-dietilaminometil-N-benzil-morfinánt kapunk. Az ily módon előállított Mannich-bázist 1500 ml vízmentes alkoholban oldjuk és 15 g palládiumszén katalizátor jelenlétében 50 atmoszféra hidrogénnyomás mellett 150 C°-on 10 órán át hidrogénezzük. Az oldatot a katalizátor leszűrése után csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot híg sósavban oldjuk, az oldatot szűrjük és a bázist 3n nátriumhidroxid oldattal pH = 9—10-en kicsapjuk. A nyert morfinán bázist 1 :1 arányú benzol-butanol elegyben felvesszük, az oldatot vízzel semlegesre mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A termék 73,1 g nyers (—)-3-hidroxi-2-rnetil-morfinán, mely metanolos átkristályosítás után 226—228 C°-on olvad. («)25 D = —33,83°, (c = 1,01 metanolban). 6 2. példa: 5,5 g fenil-trimetil-ammóniumkloridot 10 ml metanolban oldunk és a kapott oldathoz 15— 5 20 C°-on 5,9 g 30,6%-os metanolos kálilúgot csepegtetünk. A reakcióelegyhez 10 ml absz. toluolt adunk, majd szűrjük és a szűrőn maradó anyagot 10 ml absz. metanollal mossuk. A szürletben szobahőmérsékleten 5 g (—)-3-10 -hidroxi-2-metil-N-ciklopropilmetiI-morfinánt oldunk és az ily módon előállított oldatot 2,5 óra alatt 150 ml absz. toluolba csepegtetjük. A reakcióelegyet melegítjük, mikoris metanol, víz elegye és végül kevés toluol desztillál le. A re-15 akcióelegyet lehűtjük, benzollal hígítjuk, vízzel és In nátriumhidroxiddal kirázzuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldatot bepároljuk. A maradékot kevés alkoholban oldjuk, alkoholos sósavval kongóra egészen gyen-20 gén megsavanyítjuk, szárazra pároljuk és vízben oldjuk. A vizes oldatot benzolban többször kirázzuk. A bázist 3n vizes ammóniával felszabadítjuk, benzolban felvesszük, vízzel alaposan mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. 25 A benzol ledesztillálása után visszamaradó olajos maradékot tokos csőben (légfürdőn) 140— 150 C°/0,02 Hgmm-en ledesztilláljuk. A termék 4,8 g olajos (—)-3-metoxi-2-metil-N-ciklopropilmetil-morfinán. («)25 D =—72,54°, (c=l,75, mejO tanolban). A termék hidrokloridja alkohol-éter elegyből történő átkristályosítás után 252—254 C°-on olvad. («)25 D = —57,80°, (c = 1,03, metanolban). 35 3. példa: 16,0 g allil-fenil-dimetilammóniumbromidot 1,67 g nátrium, 25 ml absz. metanol és 25 ml absz. toluol oldatával elegyítünk. Az ily módon 4Q nyert allilezőszer oldatot 40 C°-on keverés közben 10 g (—)-3-hidroxi-2-metil-N-ciklopropil-metil-morfinán és 25 ml absz. toluol oldatához adjuk. A reakcióelegyet 40 C°-on 17 órán át keverjük, majd a 110 C°-os forráspont eléréséig 45 desztilláljuk. A maradékot lehűtjük, majd benzolban oldjuk, vízzel mossuk és 3n nátriumhidroxiddal kirázzuk. A benzolos-toluolos oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz 50 200 ml vizet adunk és vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A desztillációs maradékot 700 ml folyadék ledesztillálása után lehűtjük, benzollal felvesszük, a kapott oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot tokos 55 csőben (légfürdő) 150—155 C°/0,03 Hgmm-en ledesztilláljuk. A termék 9,18 g olajos (—)-3-alliloxi-2-metil-N-ciklopropilmetil-morfihán. («)25 D = = —75,02°, (c=l,04 metanolban). A bázis maleinátja alkohol-éter elegyből történő átkris-60 tályosítás után 143—145 C°-on olvad; («)25 D = = —51,14°, (c=l,05 metanolban). 4. példa: A 3. példa szerint előállított <—)-3-alliloxi-2-fi5 -metil-N-ciklopropilmetil-morfinánból 5,2 g-ot 3
