153764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenantrén-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja; 1965. XII. 17. (HO—920) Svájc-i elsőbbsége: 1964. XII. 18. Közzététel napja: 1966. XII. 27. Megjelent: 1967. X. 16. 153764 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C 07 d9 Decimal osztályozás: Feltalálók: Hellerbach Joseph vegyész, Schnider Otto vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann La Roche et Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás fenantrén-származékok előállítására A találmány eljárás az (I) általános képletű új fenantrén-származékok és savaddiciós sóik előállítására, ahol Rj hidrogén, telített vagy telítetlen kis szénatomszámú szénhidrogén-csoport vagy acil-csoport és R2 hidrogén vagy kis 5 szénatomszámú alkil-csoport. Az (I), továbbá a (II) és (III) képietű vegyületek a B és C gyűrű kölcsönös helyzetétől függően morfinan-származékok (cisz—helyzet), illetve izomorfinan-származékok (transz-helyzet). 10 Telített és telítetlen kis szénatomszámú alifás szénhidrogén-csoportokon legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoportokat értünk, mint amilyenek pl. a metil-, etil-, allil- és propargil-csoport. Ha Rí acil- 15 -csoport, ez főként valamely kis szénatomszámú alkánkarbonsav, előnyösen ecetsav-maradék. Az acil-csoport további példája a nikotinoil-maradék. Ha R2

az (I) képletben kis szénatomszámú 20 alkil-csoport, ez különösen metil-csoport. Az (I) képlet szerinti vegyületek közül előnyösen azok, melyekben R2 hidrogén, különösen azok metanolos oldatban balra forgató antipódjai. Különösen előnyösek a (—)-3-hidroxi-N-(2',2'-dirne- 25 til-propil)-morfinan és ennek savaddiciós sói. Az (I) képletű vegyületeket a morfinanok kémiájában szokásos módszerekkel állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás egyik foganato- 30 sítási módját az jellemzi, hogy a (II) általános képletű vegyület karbonil-csoportját, ahol Rt jelentése a fentiek szerinti, metilén-csoporttá redukáljuk. Ez az előállítási mód azonban korlátozódik az olyan (I) képletű vegyületekre, melyekben R2 hidrogén. A (II) képletű kiindulási anyagok új vegyületek, amelyeket a megfelelő, a nitrogénen nem helyettesített morfinanok és a pivalinsav észtereinek, különösen halogenidjeinek a reakciójával állíthatunk elő. A pivalinsav halogenidjeiként elsősorban a klorid és a bromid jön tekintetbe. A reakciót célszerűen hidroxil-csoportoktól mentes oldószerben és savkötőszer jelenlétében hajthatjuk végre. Alkalmas oldószerek pl. a dimetilformamid, dioxán és aceton. Savkötőszerként pl. alkálifémkarbonátokat vagy -hidrogénkarbonátokat vagy piridint használhatunk. A reakciót célszerűen 20—100 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen pl. 80 C° hőmérsékleten hajthatjuk végre. Előnyös továbbá, ha a 3-hidroxi-vegyület és a pivaloilhalogenid reakciója során a 3-hidroxi-vegyület móljára kb. 1 mól savhalogenidet használunk. A (II) képletű vegyület redukcióját pl. alkálifémalumíniumhidriddel, különösen lítiumalumíniumhidriddel hajthatjuk végre, megfelelő oldószer, mint éter, dioxán vagy tetrahidrofurán jelenlétében. Ha kiindulási anyagként oly (II) képletű ve-153764