153759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfanilamid-származékok előállítására
153759 13 14 -4,6-pirimidindiol 307—310°-on olvad. A termék 9. példa: tisztítás céljából 60%-os vizes etanolból átkristályosítható, az1 így tisztított termék 313—313,5° -on olvad. b) 158 ml jéghideg foszforoxikloridhoz 17,4 5 ml vízmentes piridint, majd 15,8 g fenti módon kapott diolt adunk. Az elegyet 100° hőmérsékletű fürdőben. 2 óra hosszat keverjük, majd a foiSZii'Oroxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A barna színű maradékot jég hozzá- jo adásával elbontjuk, majd éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. A kapott 2-ciklopropil-4,6-diMór-pirimidin 12 mm Hg-oszlop, nyomás alatt 105—107°-on desztillál 15 át; törésmutatója: n20D=il,580. c) 37,7 g szulfanilamid-nátrium és 18,4 g 2--ciklopropil-4.5-diklór-p:irimidint 70 ml dimetilformamidban 90—95° hőmérsékleten 1 óra hcszszat keverünk. Az oldószert ezután nagyv.á- 20 kuumban ledesztilláljuk, a maradékot 800 ml vízzel felkeverjük és a kapott szuszpenzióból, amelynek pH-értéke 9, a szulfaniiamid feleslegét kiszűrjük. A szűredéket 5 n sósavval 5—3 pH-értékre állítjuk, amikoris a nyers termék 25 kiválik. Ezt ieszivatjiUik, megszárítjuk és Soixhlet-készül ékben benzollal 15 óra hosszat extraháliuk. Azi így kapott N1-'(2-cik:l'op:riopil-6-k:lóir-piri, miiidiin-4-il)-szu l lfanilaimid etilacetái és, hexán elegyéből kristályosodik és 162.—163°-on olvad. 30 Kloroforim-nietanol 4:1 arányú rendszerrel történő vékonyrétegű krotnatograf álás. során (Merek „Kieselgel G" kovasavgélen) 0,58 R/-értéket a) 12,6 g N/ '-aeetil-N 1 -(2-.ciklopropil-6-klórpi:rimidin-4-il)-szulf,anilamidot, amelyet, a 8. példa a) pontja szerint állítottunk elő, 200 ml víz és 69 ml n-nátriumhidroxidoldat elegyében oldunk és 4 g 5%-os palládiumos. báriumszulfát katalizátor jelenlétében redukáljuk. 3 óna alatt 25° hőmérséklet és légköri nyomás alatt 763 ml hidrogén kerül felvételre. A katalizátort ezután kiszűrjük és, a szürediéket 5 n sósavval 4 pfíértékre állítjuk be. A kapott szuszpenziót néhány óra hosszat hűtőszekrényben hagyjuk állni, majd a levált nyers N/i -aoetil-iN :1 -'(2-ciklopropil-pirimidin-4-il)-szulfanilamidot leszi vatással elkülönítjük. A kapott, termék 270°-on olvad és eléggé tiszta ahhoz, hogy a következő hidrolízishez közvetlenül felhasználható legyen. b) 11,2 g nyers acetilvegyületet 224 ml 2 n nátriumhidroxidoidaibian, 80—100° hőmérsékletű fürdőben 2,5 óra hosszat keverünk. A kapott tiszta oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szűredéket 5 n. sósavval 5 pH-értékre állítjuk. A szuszpenziót néhány óra hosszat hűtőszekrényben hagyjuk állni, majd leszűrjük. A kapott nyers terméket izopropanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta, N1 (2-ci.klopropil-piri'midi:n.-4-il)-szulfanilarnirl 193— 194°-on olvad. Vékonyrétegű kroma to gráf álás során, Merck „Kieselgel G" kovasavgálen, kloroform-metanol 4:1 arányú rendszerrel 0,50 R/kapunk. 8. példa: a) 38,7 g N''-a.cetil-szulfanilamid-nátrium 168 ml vízmentes dimetilf ormaim ddal készített szuszpenziójához 80° hőmérsékleten, keverés 40 köziben 30 perc alatt hozzácispegtettünk, 15,5' g 2-ciklop: ropil-4,6-diklór-piri i midint, amelyet a 7. példa b) pontjában, leírt módon állítottunk elő. A hőmérsékletet ezután 105°-ra emeljük és az oldószert 4 óna múlva vákuumban ledesztillál- 45 juk. A maradékot 110 ml vízzel elkeverjük és a 'kapott szuszpenziót, amelynek pH-értéke 8—9, jégfürdőben 1 óra hosszat hűtjük, majd leszűrjük. A szürediéket jégecettel 5 pH-értékre állítjuk be és a levált nyers terméket lesziva- 50 tással elkülönítjük. Etanolból és kevés dimetilformamidból történő átkristályosítás után a kapott nyers N/ '-iaeetil-[.N , ~(2-ci'klopropil-6-klór-pirimidm~4-il)]-szulfianila'mid 233—235°-on olvad. 55 •b) 1,8 g fenti módon kapott vegyületet 40 ml 0,5 n nátriumhidroxidoldatban, 95—100° hőmérsékletű fürdő-ben 3 óra hosszat .keverünk. Ezután 5 n sósavval a pH-értéket 5—6-ra állítjuk be, majd 1 órai hűtés után leszűrjük. A go terméket etilacetát és hexán elegyéből egyszer átkristályosítva, tiszta N1-(2-ciklopropil-6-klór-pirimidin-4-il)-szulfanilamidot kapunk, amely azonos a 7. példa szerinti módon kapott vegyülettel. 65 10. példa: 3,25 g N l -(2-cikliopropil-6-klór-piriniidin-4-il)-szulfanilamidot, amelyet a 7. példa c) pontja szerinti módon állítottunk' elő, 500 ml víz és 20 ml n-nátriumhidroxidoldat elegyében oldunk és az így kapott oldatot 2 g 5%-os palládiumos báriumszulfát katalizátor jelenlétében 20° hőmérsékleten, közönséges, nyomás alatt hidrogénnel dehalogénezzük. A reakcióele gyet azután leszűrjük és a szűredéket 5 n sósavval 5 pH-értékre savanyítjuk. Jégfürdőben 2 óra. hossziat hűtjük, majd a képződött csapiadékot leszűrjük és vizes izopropanólból átkristályosítjuk. A kapott tiszta N1 -{2-,ciklopr'opil-pirimidi:n-4-i])-szulfanilamid 193—194°-on olvad, 11. példa: 9,17 g N4 -acetil-N 1 -(2-ciklopr,opil-6-klór-pirimidin-4-il)-szulfanila,mid'0t, amelyet a 8. példa a) pontja szerinti módon állítottunk elő, hozzáadunk 2,87 g nátrium 51,5 ml vízmentes metanollal készített oldatához és az elegyet keverővel ellátott autoklávban 5 óra hosszat hevítjük 120° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután szárazra pároljuk és a maradékot 25 ml n-niátriumhidroxidoldattial 1 óra hosszat 90—100° hőmérsékletű fürdőben keverve hidrolizáljuk. A kapott oldatot 100 ml vízzel hígítjuk és aktívszénnel kezeljük. Szűrjük, majd a szűredékhez 5 n sósavat adunk 5—6 pH-érték eléréséig, 7
