153759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfanilamid-származékok előállítására
153759 15 16 azután jégfürdőben 2 óra hosszat -állni hagyjuk, majd leszűrjük. A kapott terméket etanol és víz elegyéből kristályosítva, a tiszta N1 -(2-ciklopropil-6-metO'XÍ-pirimidin-4-il)-szulfa:nilamid 168 —170°-on olvad. Ugyanezt a terméket kapjuk, ha N^(2-ciklopropil-6-klór-piri:m.idin-4-il)-szulfanilamidot metanolban nátriummetiláttal reagáltatjuk a fentebb leírt eljárással, hidrolízis nélkül. 12. példa: a) 1,65 g 2-ciklopropil-4,6-diklór-pirimidint, amelyet a 7. példa b) pontja szerinti módon állítottunk elő, 5 ml vízmentes metanollal keverünk és hozzácsepegtetjük keverés közben 0,2 g nátrium. 16,5 ml vízmentes metanollal készített és 0° és 4° közötti hőmérsékleten tartott oldatához. Néhány óra múlva az oldószert ledesztilláljuk, ,a maradékot pedig éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatból a szokásos módon nyerjük ki az olajszerű nyers 2-ciklopropil-4-klór-6-metoxi-pirimidint. b) Ezt a- nyers terméket 4,2 g szulfanilamid-nátriummal reagáltatjuk 15 ml dimetilformamidban, 0,59 g trimetilamin hozzáadásával. Az elegyet 70° hőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük, majd nagyvákuumban desztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. Szilárd széndioxid hozzáadása útján a pH-értéket 8—9-re állítjuk és a szulfanilamid feleslegét kiszűrjük. A szüredéket éterrel egyszer mossuk, majd 5 n sósavval 5—6 pH-értékre savanyítjuk. A levált csapadékot izopropanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. A kapott N^'^-ciklopropil-e-metoxi-pirimidin-4-il)-szúlfanilamid azonos a 11. példa szerint kapott termékkel. 13. példa: a) 6,5 g aoeteoetsavetilészter és 6 g ciklopropil-karboxamidin-hidroklorid 5 ml vízmentes etanoUal készített elegyéhez 2 g frissen porított nátriumhidroxidot szárunk. Az elegyet 15 percig keverjük 20° hőmérsékleten, majd nyitott csészében, vákuum-exsikkátorib an, f oszif orpentoxid felett 7 napig állni hagyjuk. Naponta legalább egyszer evakuáljuk az exszikkátort 12 mm Hg-oszlop nyomásra és a szárítószert szükség szerint cseréljük. A kezdetben folyékony reakcióelegy kemény kristálytömeggé alakul, ezt a reakció befejezése után 2 g nátriurnkarbonáttal és 2 g nátriumhidrogénkarbonáttal mozsárban pori tjük és a keveréket Soxhlet-készülékben benzollal 20 óra hosszat extraháljuk. A kapott nyers terméket izopropanol -és víz elegyéből átkristályosítjuk; az így nyert tiszta 2--riklopropil-6-metil-4-pirimi din-ol 191—193° -on olvad. b) 7,4 g fenti pirimidinolt hozzáadunk 50 ml foszforoxiklorid és 7,4 g N,N-dietilanilin jéghideg elegyéhez és az elegyet 45 percig keverjük 90c hőmérsékletű fürdőben. Ezután a foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot jég hozzáadásával elbontjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízzel egyszer mossuk és vízmen-5 tes nátrium-szulfáton szárítjuk. Csökkentett nyomás alatt desztillálva, sárgás olajszerű termék alakjában kapjuk a 2-ciklopropil-4-klór-6-metil-pirimidint, amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 104—107°-on desztillál át. 10 c) 8,7 g fenti módon kapott klórvegyületet hozzáadunk 25,2 g szulfanilamidnátrium 55 ml vízmentes dimetilformamid és 0,354 g trimetilamin elegyével készített szuszpenziójához. Az elegyet 40 óra hosszat keverjük 80° hőmérsék-15 létű fürdőben, majd az oldószert nagyvákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk és az oldatot széndioxiddal 9 pH-értékre állítjuk be. 0° hőmérsékletien 1 óra hosszat állni hagyjuk, azután a szulfanilamid feleslegét ki-20 szűrjük. A szüredéfcet éterrel mossuk -és 5 n sósavval 5—6 pH-értékre állítjuk be. A képződött kenődő csapadékot 2 n nátriumhidroxidoldatban oldjuk és 5 n sósav hozzáadásával ismét kicsapjuk; ekkor kristályos csapadékot ka-25 punk. Izopropanol és víz elegyéből történő átkristályosítással kapjuk a tiszta N1 -(2-ciklopropil-6_me til-pirimidin-4-il)-szulfanilamidot, amely 180—182°-on olvad. Z0 14. példa: 0,24 g nátrium 10 ml vízmentes propanollal készített oldatához 1,9 g 6-ciklopropil-2,4-diklór-pirimidint adunk és az elegyet 20° hőmér-ZS sékl-eten 18 óra hosszat, majd 40°-on 6 óra hosszat keverjük. A propanol feleslegét vákuumban le desztilláljuk, a maradékot kevés vízzel eldörzsöljük és éterrel háromszor extraháljuk. Az1 egyesített éitenes kivonatot kevés 40 vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az így kapott oldatból desztilláció útján nyerjük ki a terméket, amely 0,3 mm Hg-oszlop nyomás alatt 82—83°-on forró 4-klór-6-ciklopropil-2-propoxi-pirimidin. 45 1,6 g fenti klórvegyületet 3,2 g szulfanilamid-nátrium, 10 ml szár.az dimetilformamid és 0,06 g trimetilamin elegyével reagáltatunk, majd a reakcióelegyet a 2. példa c) pontjában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel. A kapott tiszta 50 Nl -(6-cikíl)opropil-2-propoxi-pirimidin,-4-il)-szulfanilamid 129—131°-on olvad. 15. példa: 55 2,7 g 4-amino-6-ciklopropil-pirimidin, amelyet a 6. példa a) pontja szerinti módon állítottunk elő, és 9,45 g N^-acetilszulfianililklorid elegyét 18 ml metilénkloridhoz adjuk, majd 40° hőmérsékletű fürdőben 2 g trimetilamin és 24 ml 60 benzol elegyét csepegtetjük hozzá. 6 óra múlva további 0,2 g trimetilamin és 2 ml benzol elegyét adjuk hozzá, majd további 6 óra hosszat keverjük az elegyet, miközben a fürdő hőmérsékletét 40°-on tartjuk. Az oldószert azután 65 vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 40
