153759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfanilamid-származékok előállítására
153759 3 oxi-csoport, pl. egy (VI) általános képletű csoport, Z helyién pedig hidrogénatom állhat, ebben az esetben előnyös, ha X helyén nem szabad aminocsoport áll. Reagáltathatunk szabad szulfonsavakat, tehát olyan vegyületeket, amelyekben Y helyén hidroxilcsoport áll, 4-acetamido-pirimidin-származékokkal, tehát Z helyén acetilgyököt tartalmazó vegyületekkel is; ezt a reakciót pl. valamely rövidszénláncú alkanolban, ennek részleges ledesztillálása. közben folytathatjuk le. A (II) általános képletű vegyületeknek a (III) általános képletű vegyületekkel való reagáltatása pl. valamely erre alkalmas szerves oldószerben, mint dimetiiformamidban, acetamidban, N,N-dimetilacetamidban vagy dimetilszulfoxidban melegítés mellett történhet. Ha szabaddá váló Y—Z vegyületként szabad sav keletkeznék, akkor a reakciót előnyösen valamely savlekötőszer, pl. piridin vagy trimetilamin jelenlétében, metilénkloridban folytatjuk le. Az X csoportnak szükség esetén a fenti reakciót követő átalakítása, amelynek során a (IV) általános képletű reakcióterméknek az X helyén álló csoportját szabad aminő-csoporttá alakítjuk, a jelenlevő X csoport természetétől függően a legáltalánosabb értelemben vett hidrolízis vagy redukció útján történhet. Hidrolízis útján aminocsoporttá átalakítható X csoportok pl. az acilamino-, mint acetamido-, vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilamino-csoportok, vagy pedig helyettesített rnetilénamino-, mint benzilidénamino- vagy p-dimetilamino-benzilidénamino-csoportok. A (IV) általános képletű vegyületeknek az aminocsoport felszabadítását célzó hidrolízisét pl. savas közegben, így híg metanolios sósavban való hevítés útján, vagy piádig alkalikus körülmények között, pl. híg nátronlúggai 20—100 C° hőmérsékleten folytathatjuk le. Redukció útján aminocsoporttá átalakítható csoportként pl. nitrocsoport, továbbá helyettesített azo-csoportok, mint fenilazo- vagy p-dimetilamino-fenilazo-csoportok, valamint pl. benziloxikarbanilamino- és benzilidénamino-csoport jöhetnek tekintetbe. Az ilyen redukálható vagy reduktív úton hasítható csoportok redukálása általában katalitikus úton, pl. hidrogénnel Raney-nikkel jelenlétében, valamely közömbös szerves oldószerben történhet, tekintetbe jöhetnek azonban e célra kémiai módszerek, mint a nitrocsoport ill. az azocsoportok ecetsavas vagy sósavas közegben vas segítségével történő redukálása is. Aminocsoporttá redukálható csoportként szerepelhet a három vegyértékének / egyikével a benzolgyűrűhöz kapcsolódó N — \ nitrilo-csoport is. Ebben az esetben a (II) általános képletű vegyületnek a (Ha) kétvegyértékű gyök felel meg, amely egy központi helyzetű azocsoport képezése útján egy ugyanilyen gyökkel egy azobenzol-4,4'-diszulfonsav-származékká kapcsolódik; ezt a vegyületet azután a (III) általános képletű pirimidinszármazék két molekulájával reagáltatjuk. Az oly (IV) általános képletű vegyületeknek, amelyekben ~Ri és/vagy R2 helyén halogénatom áll, a rövidszénláncú alkanolok fémvegyületeivel, különösen alkálifém-, pl. nátriumvegyületeivel való reagáltatása legegyszerűbben olymódon történhet, hogy a reakciópartnereket a rövidszénláncú alkanol-fémvegyülettel megegyező alkanolban, mint oldószerben hevítjük, pl. a reakcióelegy forrpontjának megfelelő hőmérsékleten, vagy esetleg ennél magasabb hőmérsékleten, zárt edény alkalmazásával. Oldószerként azonban pl. dimetilszulfoxid vagy dimetilformamid is alkalmazható. Ugyanilyen oldószerek használhatók olyan esetekben is, amikor az Rx és R 2 helyén halogént tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet valamely alkiimerkaptiddel, különösen alkálifém-alkilmerkaptiddel reagáltatjuk melegítés közben. A halogénatomnak, különösen klóratomnak az eltávolítása pl. valamely bázis jelenlétében történő katalitikus hidrogénezéssel történhet; erre a célra katalizátorként pl. báriumszulfátra felvitt palládium, reakcióközegként pedig vizes nátriumhidroxidoldat alkalmazható. A fenti reakciók során .alkalmazásra kerülő (IV) általános képletű vegyületek vagy a főreakció közvetlen termékei lehetnek, vagy az X csoportnak szabad amino csoporttá való átalakítása útján, nyerhetők .a íőr-eakció termékéből. Az Pu és/vagy R2 halogénatomnak hidrogénra való kicserélése .adott esetben az X csoportnak, pl. nitrocsop'ortnak redukálásiával egy munkamenetben is történhet. A (III) általános képletnek megfelelő oly kiindulóanyagok, amelyekben A2 helyén közvetlen kötés, R-2 helyén pedig ciklopropil-esoport áll, az ismert béta-oxo-cikloprop.án-propion-s.av-alkilészterekből, különösen az. etil- vagy metilészterből kiindulva állíthatók elő. E vegyületeket tiokarbamiddal, rövidszánláncú S-alkil-izotíokarbamiddal, rövidszén Láncú O-alkil-izokarbamiddal vagy rövidszénláncú albánsavak amidinjaival, pl. íormamidinnel vagy a oetamidinnel reagáltatva 6-ciki opropil-2-tiouracillá (6~ciklopropil-2-merkapto-4-pi:rimidinollá), rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó 2--alkoxi- vagy 2-alkiltio-6-ciklopropil-4-pi:rimidollá, ill. 6~dklopropil-4-pirimidinollá vagy 2--aikil~8-eiklopropil-4-pirimidmollá alakítjuk. A tí-cikloprcp-iI-2-tiouracilt kívánt esetben 6-ciklopropil-4-pirimidinollá redukálhatjuk, vagy a megfelelő 2-alkütio-vegyületté alkilezbetjük, vagy pedig pl. 10%-os vizes klór-ecetsavval forralva- 6-ciklop-ropil-uracillá alakíthatjuk át. Ezeknek a 4-pirimidinol-származékoknak a foszforoxi kloriddal pl. dietilanilin jelenlétében való kezelése útján kapjuk a megfelelő (III) általános képletű 4-klór-piri midin-származékokat, míg a 6-ciklopropiI-uracilból hasonló kezelés útján az ugyancsak a (III) általános képlet alá tartozó 2,4-díklór-6--ciklop:ropil"pirimidi:rit kap-10 15 20 25 ?.0 35 40 45 50 55 60 2
