153741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxokobalamin és egyéb hidroxo-korrinoid származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. I. 07. (Rí—293) Közzététel napja: 1967. I. 23. Megjelent: 1967. X. 16. 153741 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Valu József gyógyszerész, Székely Dénes vegyészmérnök Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás hidroxokobalamin és egyéb hidroxo-korrinoid származékok előállítására 1 A B12 vitamin (eianokobalamin) eddigi gyógyászati alkalmazása helyett mindinkább előtérbe kerül az elnyújtott hatást és magasabb vérszintet biztosító származékának, a hidroxokobalaminnak az alkalmazása. Az azonos felépítésű molekulán a központi kobalt-atomhoz koordinatíve kötődő cianid-csoport helyett itt hidroxilgyök található. Előállításával eddig számos közlemény és szabadalmi leírás foglalkozik. Legegyszerűbb előállítási módja az, amikor a Bj2 vitamint gyengén savas vízben oldjuk és semleges gáz átáramoltatása közben erős diffúz fénynek tesszük ki (Biochim. Biphys. Acta 8. 225. 1950.). Természetesen ez a fotolitikus átalakítás csak igen alacsony koncentráció mellett vihető végbe. A létrejött terméknek E. A. Kaczka és mtsai (Am. Soc. 71. 1514. 1949.) a Bi2 a-vitamin, ill. hidroxokobalamin elnevezést adták. Később Brockmann és mtsai (Am. Soc. 72. 1042. 1950.), Brink és mtsai (Science 112. 354. 1950.), hasonlóan Kaczka és mtsai (Am. Soc. 73. 335. 1951.) kimutatták, hogy a B12a vitamin, melyet így mesterségesen állítottak elő, azonos 25 a B12b vitaminnal, melyet viszont májból (J. Biol. Chem. 180. 647. 1949.), valamint Streptomyces (Fed. Proc. 9. 173. 1950.) és Aureomyces (Am. Soc. 71. 2952. 1949.) kultúrák fermentációs oldataiból izoláltak. CQ 10 15 20 2 Ismeretessé vált továbbá az is, hogy cianid-ion hozzáadására a hidroxo-termék visszaalakul egységes B12 vitaminná (Science 112. 354. 1950. és Biochem. Biophys. Acta. 6. 229. 1950.). Töményebb hidroxokobalamin-tartainiú oldatok előállítására ismeretes Schindler (Helv. Chini. Acta 34. 1358. 1951.) eljárása, mely szerint a kristályos B12-vitamint ammóniumklorid-tartalmű vízben kell oldani; fém Zn-reszelék redukáló hatására — N2 -gáz átvezetése közben — kb. iW óra alatt nagyrészt hidroxokobalamin képződik. Redukció alkalmával ugyanis a B12 vitaminban levő három vegyértékű kobalt kétértékűvé alakul, amikoris a cianid lehasad (B12r , redukált származék). Az oldat színe ilyenkor megváltozik és a jellegzetes bíbor-lila színeződés barnába vált át. Azonban a redukció tovább mehet egyvegyértékű kobaltig is (kobalamin hidrid), ekkor zöldes-kék színeződés lesz a domináló. Redukció elérhető savanyú közegben fém Fe vagy Zn hozzáadásával is, amint ezt a 622,122 sz. belga szabadalmi leírás megadja. A 916,186 sz. angol szabadalmi leírás szerint a savanyú B12 vitamin oldatot Zn-por oszlopon engedik át. Kényelmesebben kivitelezhető azonban a hidroxokobalamin előállítása, ha a B12 vitamin vizes oldatát platina-oxid katalizátor jelenlétében hidrogén-légkörben kezeljük (K. Folkers: 153741
