153725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazinok előállítására
153725 6 elméleti hozam 32,3%-a) kapunk, amely 263 C°-on bomlás1 közben olvad. 2. példa: l-(7-klQr-kiino'linil)-4-(3-dimetilaminopropil)-piperazin-trihidroíklorid előállítása 19,3 g <0,1 mól) 4,7-diklórkinolin, 17,1 g (0,1 mól) l-'(3-dimetilammopropil)-piperazin és 88 ml (kb. 1 mól) fenol elegyét egy teflon-lapátos keverővel és bemerülő hőmérővel felszerelt egyliteres háromnyakú lombikban 2V2 óra hosszat keverjük 150—.1.60 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután 70 C° körüli hőmérsékletre hűtjük le és. beleuntjuk 300 nil 2 n sósavoldat •és zúzott jég elegyébe. A kapott kétfázisú folyadékelegyet 3X200 ml éterrel extraháljuk. A vizes réteget ezután 40 g kálium hi dioxid 100 ml vízzel készített oldatával kezeljük, majd .annyi szilárd káliumhidroxidot adunk; hozzá, amennyi elegendő, hogy az 'elegy pK-értéke 13,5 legyen. Az' így kapott elegyet, amely egy oldhatatlan olajszerű terméket tartalmaz, 3X200 ml, maid 2X100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos 'kivonatokat egyesítjük, 3X100 ml vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert vízsugár-szivattyú alatt lehajtjuk: ily módon 25,9 g barnaszínű olajat kapunk maradékként. Ezt az olajat 200 nil etanollal felvesszük, aktívszénnel kezeljük, leszűrjük: és. a szüredékhez 68,5 ml izopropanolos 7,13 n sósavoldatot adunk. Az elegyet lehűtjük és szűrjük, anii.koris. 32,2 g nyers terméket kapunk, amely 264 C° hőmérsékleten bomlás közben, olvad. Ezt a szilárd terméket előbb 100 ml metanolból, majd 150 ml izíopi'opanol és 220 ml metanol elegy éből átkristályo'SÍtjuk. Ily módon 21,6 g halványsárga színű terméket (az. elméleti hozam 48,9%-a) kapunk, amely 277 C°-on bomlás közben, olvad. A szabad 'bázis trimsleáljáí a bázis és maleinsiav metanolos .oldatban történő reagáítatása útján, állíthatjuk elő; ez a só 159-161 C°-on bomlás közben olvad. 3. példa: l-(3-dimeíil.am;inopropil)-4-(5-nitro-2--piridil)-piperazin-dihidroiklo'rid előállítása Ezt a. vegyületet az. 1. példában leírt módszerrel állíthatjuk, elő, a 4,7-diklórkinolin helyett ekvimolekuláris mennyiségű 2-klór-5--nitro-'piridint alkalmazva. A termék tiszta sárga, higroszkópos anyag, -amely 260 C°-on bomlás közben olvad. 4. példa: l-(3-dimetüaminopropil)-4-(5-nitro-2-tLazolil)-piperazin-dihidróklorid előállítása Ezt a vegyületet az 1. példában leírt módszerrel állítjuk, elő, a 4,7-diklórkinolin helyett ekvimolekuláris mennyiségű 2-bróm-5-nitro-tiazolt alkalmazva. A vegyület tiszta sárga szilárd anyag, amely 2:60—270 C°-on bomlik. 5 5. példa: l-'(3^dimetilaminopropil)-4-(8-purinil)-piperazin 10 Ezt a vegyületet az 1. példában leírt módszerrel állíthatjuk elő, a 4,7-diklórkinolin helyett ekvimolekuláris mennyiségű 6-klórpurint alkalmazva. A termék fehér kristályos szilárd anyag, amely 218—220 C°-on olvad. 15 6. példa: l-(3-dimetilaminopropil)-4-.(2-piridil)-piperazin-trihidroklorid előállítása 20 Ezt ,a vegyületet az 1. példában leírt módszerrel állíthatjuk elő', ,a 4,7-diklórkinolin helyett ekvimolekuláris mennyiségű 2-brómpiridint alkalmazva. A vegyület fehér kristályos 25 szilárd anyag, amely 258—265 C°-on bomlás közben olvad. SO l-(2-benzotiazoIil)-4-(3~dimetilaminopropil)--piperazin előállítása Ezt a vegyületet az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő, a 4,7-diklórkinolin helyett ekvi-35 molekuláris mennyiségű 2-klór-benzotiazolt alkalmazva. A vegyület fehér kristályos szilárd anyag; amely 92—94 C°-on olvad. 40 8. példa: l-(7-klór-4-kinolinil)-4-(3-benzil-metilaminoprcpii)-piperazin-trimaleát előállítása. Ezt .a vegyületet az 1. példában leírt általá-45 nos módszerrel állíthatjuk elő, az l-(3-dimetil.aminopropill-piperazin helyett azonban ekvimolekuláris mennyiségű l-(3-benzilmetiiaminopropi])-piper.azint alkalmazunk. A vegyületet trlmaleát alakjában nyerjük, ki, amely 133—135 50 C°-'on bomlás közben olvad. 9. példa: 55 l-(.3-'dimeíilaminopropil)-4-(5-nitro.-'l,3,4-tiadiazoi-2-il) -piperazin-dimaleát előállítása Ezt a vegyületet is lényegileg az 1. példában leírt módszer szerint állíthatjuk elő, a 4,7-di-60 klórkinolin helyett ekvimolekuláris' mennyiségű 2-bróm-~5-nitro-l,3,4-tiadiazolt alkalmazva. Ebben az esetben 'oldószerként etanolt használunk nietil-cellosolve helyett. A kapott vegyület sárgaszínű szilárd anyag, amely 159—162,C°-on. £5 bomlás közben olvad. 3
