153719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido(2,3-d)pirimidin-származékok előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. I. 06. Kanada-i elsőbbsége: 1965. I. 07. Közzététel napja: 1966. XI. 22. Megjelent: 1967. IX. 20. (WE—342) 153719 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Deciméi osztályozás: Feltalálók: Hitchings George Herbert, vegyész Yonkers (New York), Hurlbert Bemard Stuart, vegyész Hartsdale (New York), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás új pirido[2,3-d]pirimidin-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás új pirido[2,3~d]pirimidin-származékok előállítására. A találmány értelmében a csatolt rajz (I) általános képletének megfelelő 2,4,7-triamino-pirido[2,3-d]pirirnidin-származékokat és ezek 5 gyógyszerészeti célokra alkalmas sóit állítjuk elő; e képletben R1, R 2 , R 3 és R 4 azonos vagy különböző jelentésű lehet éspedig hidrogénatomot, alkil-, aralkil- vagy árucsoportot jelenthetnek, mimellett NRS R 4 egy legfeljebb 10 ato- 10 mos heterociklusos csoportot is képezhet. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek az ilyenfajta szerkezetű vegyületek előállítására ismert módszerek bármelyike szerint előállíthatók; célszerűen oly módon járunk 15 el, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő 7-klór-pirido-[2,3--djpirimidint valamely (1:11) általános képletű aminnal reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen hevítés mellett, vala- 20 mely, a reakció szempontjából közömbös folyékony közeg jelenlétében, amely a (III) általános képletű vegyület oldására képes, előnyösen nyomás alatt folytathatjuk le. A találmány szerinti eljárással előállítható új 25 vegyületek a már korábban leírt 2,4-diamino-pirido[2,3-d]pirimidin-származékokhoz hasonlóan szelektív baktériumellenes hatással rendelkeznek, amely hatásuk alapján ezek a. vegyületek értékes gyógyszerként alkalmazhatók helyi 30 2 baktériumellenes szerekként, valamint baktériumos fertőzések belsőleg történő gyógykezelésére is. Emellett a 2,4,7-triamino-pirido[2,3-d]pirimidin-származékoknak, tehát az (I) általános képletű termékeknek fontos előnye, hogy nagyrészük diuretikus hatással is rendelkezik és így különösen azért értékes, mert ezek a vegyületek a kísérleti állatokon oly diurézist idéznek elő, amelyben a vizeletben jelenlevő nátriumionoknak a kálium-ionokhoz való viszonya megnövekszik; így tehát e vegyületek hatására a kálium-ionok nem távoznak el ugyanolyan mértékben a szervezetből és nem válik szükségessé káliumkloridnak a diuretikus kezelés során való külön adagolása. Emellett ezek a vegyületek nincsenek hátrányos hatással a húgysavkiválasztásra, ami pedig számos ismert diuretikus szer esetében komoly hátrányt jelent. Különösen az oly (I) általános képletű vegyületek tűnnek ki előnyös diuretikus hatásukkal, amelyekben R1 helyettesítetlen fenilcsoportot, vagy pedig egy vagy több halogénatommal, alkil-, alkoxi- vagy nítrocsoporttal helyettesített fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy pedig metil- vagy etilgyököt, R3 és R* pedig hidrogénatomot képvisel (az említett alkil-, ül. alkoxi-helyettesítők 1—4 szénatomot tartalmaznak). Különösen előnyösnek bizonyult a 2,4,7--triamino-6-metil-5-fenil-pirido[2,3-d]pirimidin 153719
