153687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
153687 10 3,22 g 2-nitro-benzimidazolt 10 ml 2,5 n nátronlúg és 20 ml víz elegyében 55 C°-on feloldunk, majd a fűtés megszüntetése után kavarás közben 3,0 ml dimetilszulfátot adunk hozzá. 60 C°-ig emelkedő hőmérsékleten sűrű, enyhén sárgás színezetű kristály-pép képződik. A reakcióéi egyet még további IV2 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavarjuk, majd 12 óra hosszat állni hagyjuk. A képződő l-metil-2--nitro-benzimidazolt 75 ml vízzel feliszapoljuk, jégfürdőn lehűtjük, megszűrjük, kevés hideg vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. Az olvadáspont 162—163 C°. Kitermelés az elméleti 97,5° ;,-a. A h^ított etanolból átkristályosított analitikai tisztaságú termék olvadáspontja 166— 168 C°. 10. példa: 16,1 g 2-amino-5,6-dimetil-benzimidazoIt 100 ml l,0n kénsavban szuszpendálunk és kavarás közben 25 g rézszulfátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 0 C°-ra lehűtjük, majd 50 perc lefolyása alatt cseppenként 34,5 g nátriumnitrit 100 ml vízzel készített oldatot adjuk hozzá. A reakcióelegyet 12 óra hosszat közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2V2 óra hoszszat 50—55 C°-ra. hevítjük. Az oldat pT -I-iát 33 ml 18n kénsavnak hidegben való hozzáadásával 0,5-re állítjuk be. Ezután a reakcióelegyet 500 ml eeetsavetüészterrel extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfáton megszárítjuk, megszűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A visszamaradó nyers 5,6-dimetil-2-nitro-benzimidazol (10,27 g) bomlás közben 224— 226 C°-on olvad. Az ízopropanolból, majd vizes etanolból átkristályosított tiszta termék olvadáspontja 244-—245 C° (bomlás közben). péida: 10 15 20 l-rnetil-2-nitro-imidazol laktóz kukoricakeményítő kukoricakeményítő (előzselatinozott) kalciumsztearát tablettánként 25,0 mg 113,5 mg 53,0 mg 8,0 mg 3,0 mg 200,0 mg 30 40 Az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: í.5 A hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményitőt és előzselatinozott kukoricakemenyítőt összekeverjük, őrlő-szitáló-gépen átvisszük, vízzel sűrű péppé keverjük és átszitáljuk. A nedves granulátumot papírral borított szárítóáilványon 45 C°-on megszárítjuk. A száraz granulátumot kaíciumsztearáttaí bensőleg elegyítjük és normál konkávpréssel 200 mg súlyú, 8 mm átmérőjű tablettákká préseljük. 12. példa: Az alábbi összetételű kapszulákat állítjuk elő: 2-nitro-benzimidazol 15,0 mg laktóz 170,0 mg kukoricakeményítő 30,0 mg talkum 5,0 mg kapszulánként 220,0 mg 5,1 mg 0,4 mi 0,015 ml 0,10 ml 48,8 mg 1,2 mg 1,0 ml A hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt elegyítjük, őrlő-szitáló-gépen átvisszük, a talkummal bensőleg elkeverjük és 2-es számú zselatinkapszulákba töltjük. 13. példa: Az alábbi összetételű injekciós oldatokat állítjuk elő: l-metil-2-nitro-irnidazol propilénglikol benzilalkohol (benzaldehidmentes) etanol (vízmentes) nátriumbenzoát benzoesav víz injekciós célokra q. s. 10 000 ml injekciós oldat előállítása 51 g l-metil-2-nitro-imidazolt 150 ml benzilaikohoiban feloldunk, majd 4000 ml propilénglikolt, 1000 ml etanolt és 12 g benzoesavat adunk hozzá. A képződő oldatot 488 g nátriumbenzoát 3000 ml injekciós célokra való vízzel készített oldatával hígítjuk, majd 10 000 ml végső térfogatra állítjuk be. Az oldatot szűrőgyertyán tisztára szűrjük, majd nitrogénáramban alkalmas ampullákba töltjük. Az ampullákat ezt követően 30 percig 0,7 att nyomáson autoklávban sterilizáljuk. 14. példa: Az alábbi összetételű injekciós oldatot állítjuk elő: 5,6-dimetil-2-nitro-benzimidazol 1,0 mg etilén-diamin-dinátrium-acetát 0,1 mg E0 nátriumhidroxid ad pH 10 víz injekciós célokra q. s. 1,0 ml A hatóanyagot és etiiéndiamin-dinátrium-acetátot a víz egy részében feloldjuk. Az oldat 55 píl-ját nátriumhidroxiddal 10-re állítjuk be, majd vízzel végső térfogatára feltöltjük és megszűrjük. 24 óra eltelte után az oldatot ismét szűrőgyertyán szűrjük és nitrogénáramban ampullákba töltjük. Az ampullákat 20 percig 120 60 C°-on sterilizáljuk. 15, példa: Az alábbi összetételű szuppozitóriurnokat ál-65 lítjuk elő: 0
