153687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
153687 8 át szűrjük. A 2-nitro-4-metil-imidazolt az eluátumból fagyasztó szárítással (Gefriertrocknung) kapjuk. 4. példa: 69 g nátriumnitrit 80 ml vízzel készített oldatát lassan, kavarás közben —20 C°-on 400 ml 12n kénsav, 12,7 g rézszulfát és 6,7 g 2-amino-imidazol-szulfát elegyének felülete alá beviszszük. A reakcióelegyet a hozzáadás befejezése után kivesszük a hűtőfürdőből és 24 óra hoszszat közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk. A pH-t konc. vizes ammónia hozzáadásával, hidegben, 0,5-re állítjuk be. A részben kicsapódó tiszta 2-nitro-imidazolt az oldatban maradó részletekkel együtt extrakcióval különítjük el. Kitermelés az elméleti 35%-a. 5. példa: 6000 ml 16n kénsavat 0 C°-ra lehűtünk és lassan hozzáadjuk 150 g rézszulfát 2000 ml desztillált vízzel készített oldatát, majd 79,2 g 2-amino-imidazol-szulfát 1000 ml desztillált vízzel készített oldatát. A reakcióhőmérséklet eközben nem haladhatja meg a 20 C°-ot. A reakcióelegyet ezután —20 C°-ra hűtjük és kavarás közben hozzáadjuk 828 g nátriumnitrit 3000 ml desztillált vízzel készített oldatát, amikoris a nitrit-oldatot lassú áramban bevezetjük a reakcióelegy felülete alá. A reakcióelegy hőmérsékletét a kb. 1 órás hozzáadás folyamán —25 — —15 C°-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után a kavarást leállítjuk, a reakcióelegyet kivesszük a hűtőfürdőből és 40 óra hosszat közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegy plí-ját a —10 C°-ra lehűtött oldathoz kavarás közben koncentrált vizes ammónia óvatos hozzáadása útján 1,0-ra állítjuk be. A reakcióhőmérséklet eközben —10 C°-röi +15 C°-ra emelkedhet. Ehhez kb. 5000 ml ammónia szükséges. A pépesen kiváló, sárga 2 --""- im-^v-lt 1—2 óc lo ^ Ü C"n )( f i ! d<^/ 1 V ^cl lf K Lsi iü í in lu (1 b i r ] i i ^ í c r i K 1 ') i A dMil ->i ill *• c -< L ( Hl ;, íz o i í 1 1 I X ) l K. i 1 l J. T i i M \ i j a T L hol d / i a ^ / a i t .> <- 1e m ^ í 1 i s o b a 7 J < í x -i o tűket képez. 6. példa: 34,5 g nátriumnitrit 40 ml \ z. 1 ke itctt oldatát —20 C°-on, lassan, káva ..ben ] 3 2 g 2-amino-imidazol-szulfát 200 i 1 1 val készített oldatának felülete aid be\ oS'uk A reakcióelegyet 24 óra hosszat közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk. A leváló 2-nitro-imidazol a fentiekben leírt módon különíthető el. Kitermelés az elméleti 15%-a. 7. példa: 6,7 g l-metil-2-amino-imidazol-hidroklorid és 12,5 g rézszulfát 800 ml 12n kénsavval készített oldatát —15 C°-ra lehűtjük. Egy az oldatba merített csepegtető tölcséren át lassan 69 g nátriumnitrit 160 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá, miközben a reakcióhőmérsékletet —20 C°-on tartjuk. A keletkező mélykék reakcióelegyet lassan közönséges hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten 40 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldat pH-ját 450 ml konc. vizes ammónia hozzáadásával, hatásos hűtéssel 0,5-re állítjuk be. Az oldatot ezután kétszer egyenként 1000 ml ecetsavetilészterrel extraháljuk. Spektrofotometrikus analízis alapján a kivonat 0,02 mól l-metil-2-nitro-imidazolt tartalmaz, ami az elméleti kitermelés 40%-a. A kivonatokat bepároljuk, a visszamaradó nyers l-metil-2-nitro-imidazol 25 ml izopropanolból való átkristályosítás után 102— 103 C°-on olvad. 8. példa: 307 mg nátriumnitrit 3 ml vízzel készített oldatát lassan bevisszük 4,5-dimetil-2-amino-imidazol-szul fát és 0,2 mmól rézszulfát 17 ml 11.8n kénsavval készített, 0 C°-ra hűtött oldatának felülete alá. A reakcióelegyet 12 óra hosszat közönséges hőmérsékleten állni hagyjuk és a píí-értéknek konc. vizes ammónia hozzáadásával l-re való beállítása után, háromszor ecetsavetilészterrel extraháljuk. Az extraktumokbóí csökkentett nyomáson való bepárlás után kiváló sárga 4,5-dimctil-2-nitro-imidazolt 100—110 C°/0,5 Torr-on való szublimálás útján tisztítjuk. j 1 j , 1 it iT. 1 1 Ti m V / * t 1 + t i J - -i 3 " 1< i J 1 i+t 1 , ^ - T> b u - , 10 n 1 1 On Let , 1 ~> L 1 t 1 11 U-> i | " r J( ^ , , L1 \ I ' FT 1 1 \ 1 i V el i 1 ° i i 4 kozmsari hűli i ' 1 i i ) i °i v 1 i k le j n o„i r "i r 1 t1 ' i m A ,_ u " \!' tk^ i 0 )3 A S7us ím o+ lücg 1';? uiii li^oo^ut kuz.on.jCg.L.o h^m,.io._kl^t^n kavarjuk, majd kétszer egyenként 1000 ml ecetsavetilészterrel extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumszulfáton szárítjuk, megszűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A visszamaradó (3,97 g) nyers 2-nitro-benzimidazol bomlás közben 225—226 C°-on olvad. A klórbenzolból, majd etanolból átkristályosított analitikai tisztaságú 2-nitro-benzimidazol (3,0 g; az elméleti kitermelés 18,5%-a) bomlás közben 261—262 Cn -on olvad. 10 15 20 25 ;o Í5 40 í.b 50 60 4
