153687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG t ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XI. 17. (HO—913) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. XI. 17. Közzététel napja: 1966. XII. 27. Megjelent: 1967. IX. 20. 153687 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Beaman Alden Gamaliel vegyész, North Caldwell, Duschinsky Robert vegyész, Essex Fells, Tautz William Paul vegyész, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás imidazol-származékok előállítására 1 A 2-nitro-imidazolt, amely antibiotikus hatású azomicin, eddig csupán íermentatív úton, bizonyos streptomyces-fajok segítségével lehetett előállítani. A biológiai előállításról az első közlések az 1953. évből származnak. Jóllehet 5 azóta számos kísérlet történt arra, hogy ezt az aránylag egyszerű anyagot tisztán kémiai úton szintetizálják, az eddigi kísérletek nem vezettek eredményre. Különösképpen nem sikerült azoraicint az imidazol közvetlen nitrálása útján 10 előállítani, mert a közvetlen nitrálás kizárólag 4 (vagy 5) nitro-imidazoihoz vezet (vö. Hofmann: Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 6, 1953, 127. oldal). Ezenfelül az irodalomból az a vélemény tükröződik, hogy a 15 nitro-csoport bevezetése a megfelelő amino-vegyület diazotálasa útján a 2-amino-imidazol esetében kivihetetlen (vö. Hofmann: 141. oldal), mivel ilyenkor csupán nitrozo-származékok keletkeznek. E nézetekkel szöges ellentétben sike- 20 rült a 2-amino-imidazolt (és analógjait) diazotálnunk oly körülmények között, hogy a diazotálást vizes közegben 8-nál kisebb pH mellett hajtjuk végre. Ennek alapján a találmányunk szerinti eljárással elsőízben vált lehetségessé az 25 azomicinnek és számos analóg anyagnak egyszerű gyakorlati úton való előállítása. A találmány eljárás az (I) általános képletű imidazoi-vegyületek, valamint sóik előállítására, ahol R1; R 2 és R 3 hidrogén vagy kis szénatom- ^Q számú alkil-csoport és Rx és R 2 együttesen a (b) képletű atomcsoport, melyben R4 és R 5 hidrogén vagy kis szénatomszámú alkil-csoport. E vegyületosztály új képviselőiként pl. az (la) általános képletű vegyületeket és sóikat jelölhetjük meg, melyekben R\ kis szénatomszámú alkil-csoport, R2 és R 3 hidrogén vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, végül H\ és R2 együttesen a (b) képletű atomcsoport, ahol R4 és R5 jelentése a fentiek szerinti. A kis szénatomszámú alkil kifejezésen legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó egyenes- vagy elágazóláncú alkil-csoportokat értünk, amilyenek különösen a metil-, továbbá az etil-, propil-, butil-, izobutil-, hexil-csoport és hasonlók. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (II) általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2 és R 3 jelentése a fentiek szerinti vagy e vegyület savaddíciós sóját vizes közegben Pinái kisebb pH mellett alkálinitrittel kezeljük, majd a kapott nitrovegyületet, amennyiben R3 hidrogén és R1; valamint R 2 együttesen a (b) képletű atomcsoport, ahol R4 és R 5 jelentése a fentiek szerinti, adott esetben kis szénatomszámú alifás alkilezőszerrel hozzuk reakcióba és amennyiben R3 hidrogén, a kapott vegyületeket adott esetben sóvá alakítjuk. A (II) képletű savaddíciós sók közül alkalmasak pl. a szulfátok, nitrátok, hidrokloridok és mások. 153687
