153686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ljTlfís \'A'' / wk—1 w mnép ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. IX. 21. (HO—903) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1964. IX. 23. Közzététel napja: 1966. XI. 22. Megjelent: 1967. IX. 20. 153686 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Paeder Earl vegyész, Nutley, SLjmpel Arthur vegyész, Teaneck és Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány eljárás az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítására, ahol Rx halogén, R 2 hidrogén, R 3 kis szénatomszámú alkil-csoport, kis szénatomszámú alkanoil-csoport és R4 hidrogén. A kis szénatomszámú alkil kifejezésen egyenes- vagy elágazó láncú szénhidrogén-csoportokat értünk, mint amilyenek a metil-, etil-, izopropil-csoport és hasonlók. A kis szénatomszámú alkanoil kifejezés alifás karbonsav-csoportokat jelent, mint amilyenek az acetil-, propionic, butiril-, izovaleroil-csoport és hasonlók. A kis szénatomszámon legfeljebb 7 szénatomot értünk. A találmány szerinti eljárás az (I) képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. E vegyületek szervetlen és szerves savakkal egyaránt képeznek savaddíciós sókat, a savak példái sósav, brómhidrogén, salétromsav, kénsav, borkősav, citromsav, kámforszulfonsav, borostyánkősav, maleinsav és hasonlók. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (II) általános képletű vegyületet, ahol R1; R 2 és R.j jelentése a fentiek szerinti, kis szénatomszámú alkanoilanhidriddel, pl. ecetsavanbidriddel, di-kisszénatomszámú alkanoilszulfiddal, pl. diacetilszulfiddal, kis szénatomszámú alkanoilhalogeniddel, pl. acetilkloriddal, reakcióba hozzuk és a kapott vegyületet kívánt esetben hidrolizáló szerrel és/vagy kis szénatomszámú al-2 kanollal kezeljük és kívánt esetben a reakcióterméket savaddíciós sóvá alakítjuk. Oly (I) képletű vegyületek előállítása során, amelyekben Rs kis szénatomszámú alkanoil-5 -csoport, ha a megfelelő (II) képletű vegyületekből indulunk ki, meglepő módon azt találtuk, hogy a (II) képletű vegyületekben a 3--helyzetű hidrogén helyettesítődik, míg az e helyzetű kis szénatomszámú alkil-csoport ériii-10 tétlen marad. A reakciót a szokásos szervetlen közömbös oldószerekben hajthatjuk végre, melyek példái a dimetilformamid, piridin és hasonlók. Ha savanhidridet vagy di-kis-szénatomszámú alkanoilszulfidot használunk acilező szer-15 ként, e savanhidrid vagy a kis szénatomszámú alkanoilszulfid maga szolgáihat reakcióközegként. A reakciót közönséges hőmérsékleten, ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten hajthatjuk végre. 20 Az oly (I) képletű vegyületeket, melyekben R3 kis szénatomszámú alkanoil-csoport, hidrolízissel a megfelelő oly vegyületekké alakíthatjuk át, melyekben R3 hidrogén. E hidrolízist megfelelően úgy hajtjuk végre, hogy az oly 25 (I) képletű vegyületet, melyben R3 kis szénatomszámú alkanoil-csoport, alkalmas, használatos hidrolizáló szer oldatával hozzuk érintkezésbe. A hidrolízist előnyösen közönséges, ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten fo-10 ganatosítjuk. A hőmérséklet azonban természe-153888
