153686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
153686 tesen nem lehet oly magas, melyen a kívánt végtermék már bomlik. Az oly (I) képletű vegyületek, melyekben R3 kis szénatomszámú alku-csoport, olyan megfelelő (I) általános képletű vegyületekből is előállíthatók, ahol R3 a kis szénatomszámú alkil-csoporttól különböző csoport. Ily vegyületeket célszerűen az R3 —OH képletű kis szénatomszámú alkanollal — ahol R3 kis szénatomszámú alkil-csoport — hozzuk reakcióba, ilyenkor oly (I) képletű vegyületek keletkeznek, melyekben R3 kis szénatomszámú alkil-csoport. Ezt a reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy az (1) képletű vegyületet, melyben R3 hidrogén, kis szénatomszámú alkanoii-, aroil- vagy arkis-Gzénatoniszámú alkanoil-csoport, kis szénatomszámú alkanollal reagáltatjuk, mimellett ez aíkanolt magát használjuk oldószerként. Alternative reakcióközegként közömbös oldószert is használhatunk. A reakciót víz jelenlétében vagy távollétében, közönséges hőmérsékleten vagy igen előnyösen magasabb ' hőmérsékleten hajtjuk végre. Célszerű tehát a reakciót a kis szénatomszámú alkanollal visszafoiyatás közben, pl. kis molekulasúlyú alkanol esetén kb. 60 és kb. 80 C° között foganatosítani. A (II) képletű vegyületeket a szokásos modor:, pl. úgy állítjuk elő, hogy a (III) általános képletű oxijiiot, ahol Rx és R 2 jelentése a fentiek szerinti, a kisszénatomszámú aikil-CHhal-COhal képletű «-halogén-kisszénatomszámúacilhalogeniddel hozzuk reakcióba, araikor a (IV) képletű kinazolin-3-oxid keletkezik, ahol Rí és R2 jelentése a fentiek szerinti. Az utóbbi vegyületet lúgos anyaggal, pl. alkálihidroxiddai, mint nátriumhidroxiddal a (II) képletű vegyületté alakíthatjuk. A (II) képletű vegyület kép-7(5(4"»r, elő--<v';ser V^x-rii^ijf t'z°-ve' 0 i c a < WrW}-,'v^ n cd i ' -i í ii 1 J- m v •> (T ) 1 í < a •> alrvl l^ LO g) r- v a h n ! k pl ^ t 1 i ~> i b i iJ}(V \ í T ( 1 \ 1 . i T L a 1 t a í> L 11 \ t d ^ L < ii ni 'ol i 1 o i i i i i i 1 i i \ l ti T i t 1 ) C jl 1 ] 1 ! 1 =u 1 I 1 J V u, ] t ívf 1^ pl 1 V ^ H L I 1 c M (1 A Lt + ~> / \ i1 e ! i-, 1 m í t i i e való „ to do H > \ t ^ U-,ei > 3kei o" u zi -"> ' t i a ' ^ \a i \ Wirket tn 1 d n " + i T T r t ^ T g" 1 i /( if v. I 1 " 11 1 "t 1 f id Ilii izl rt k 10 15 20 25 40 <5 60 2,5 g 7-klór-l,3-dihidro-3-metiI-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-2-on-4-oxid 25 ml ecetsavanhid- 6 s riddel készített szuszpenzióját egy óra hosszat gőzfürdőn hevítjük. 40 perc elteltével átlátszó oldatot kapunk. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékot hexánnal melegítjük és a képződő 3-acetoxi-7-klór-1,3-dihidro-3-metil-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont szűréssel elválasztjuk; olvadáspont 173—175 C°. 2,5 g (7,3 mmól) 3~acetoxi-7-kIór-l,3-dihidro-3-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 100 ml etanollal melegítés közben előállított oldatát közönséges hőmérsékletre hűtjük és kavarás közben 7,3 ml In nátronlúgot adunk hozzá. Az oldatot 2',2 óra eltelte után ecetsav hozzáadásával semlegesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot forró hexánnal extraháljuk. A hexános kivonatokat egyesítjük és a kis mennyiségben képződő csapadéról dekantáljuk. Kis térfogatra való bepárlás és hosszabb állás után 7-klór-3-etoxi-l,3-diliidro-3-metil-5--íenil-2H-l,4-bcnzodiazepin-2-on kristályosodik ki, olvadáspont 91—93 C°. Aceton és víz elegyéből való átkristályosítás után 163,5—-107 C°~ on olvadó pálcikákat kapunk. Vizes acetonból való további kristályosítás után az olvadáspont 166—-167 C°-ra emelkedik. 2. példa: 5,0 g 3-acetoxi-7-klór-1.3-dihidro-3-metil-5--í'enil-2H-l,4-banzodiazepin-?.-on, (amelyet az 1. példa szerinti módon állítunk elő) 0,5 ml ecetsavat tartalmazó 250 ml etanollal készített oldatát 20 óra hosszat visszafoiyatás közben hevítjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztiiláljuk. A maradékot metilénkloridban feloldjuk és hígított nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk. A kapott maradékot nátriumszulfáton való szárítás és szárazra párlás után hexánból kristályosítjuk, amikoris 7-klór-3-etoxi-l,3-dih.idro-3-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazopin-5-oni kapunk. A vegyület vizes acetonból való átkristályosítás után 166—1S7 C°-on olvad. A tennék az 1. példa szerint kapott vegyülettel 1 1 "> -. i > i 7 i r -1 3-rhbK -1? th 1 ni L i ] n f i i m1 i ) i 1 1 J l_ -v i 1 i rl rni A kipot c ' i^ 1 > ^ 1 n 1 - ol ,1 in í 1-] T 1 a i í i l ii 1(iiil h r 3 fi 1 + lű or 1 u ál oldat in l t ^ v ] "> "-. k r ai dl al L i i ú A/ t ^o L CU f|,l f dint1 1 ( -> +( pl r^ V. 1 1 v,t I i 1 A \ \o t e h íi r\ n t It „odo ki °ljo n i 1 \obti u 4n lapot1 ; anyalűgct vákuumban bepároljuk, a maradékot benzolban feloldiuk és 60 g semleges
