153684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antranilsav-származékok előállítására
r 153684 'A kalmazhatunk. Találmányunk értelmében a fent ismertetett kondenzációval előállított vegyületek kívánt esetben további, az (I) általános képlet hatálya alá tartozó antranilsav-származékokká alakíthatók oly módon, hogy a pirimidin-gyűrű 2-es és/vagy 6-os helyzetében levő halogénatomot ül. halogénatomokat az Rí és R2 szubsztituensek egyéb, a korábbiak során közölt jelentéseinek megfelelő csoportokká alakítjuk. A 2,4-dihalogén-pirimidinek halogénatomjainak helyettesítése során — az irodalomból ismert módon — először a 2-es helyzetben levő halogénatom cserélődik le. Ez a megállapítás a találmányunk szerinti új N-(2,6-dihalogén-4--pirimidinil)-antranilsavaknál is helytálló. így pl. a (III) általános képletű N-(2,6-dihalogén-4-~pirimidinil)~antraniisavakiiál (mely képletben Hal jelentése halogénatom) először a 2-es helyzetű halogénatcm cserélhető le önmagában ismert módon, a reakciókörülmények megfelelő megválasztásával, miáltal jó-kiváló kitermeléssel (IV) általános képletű N-(5-halogén-4-pirimidinil)-antranilsavak nyerhetők (mely képletben Hal és Rj jelentése a fent megadott). Az ily módon előállított (IV) általános képletű vegyületekben levő 6-os helyzetű halogénatom kívánt esetben a (I) képletnél, R2 jelentéseinek részletezése során felsorolt csoportok egyikévé alakitható. Amennyiben Rx és R 2 azonos gyököt jelentenek, oly módon is eljárhatunk, hogy a (III) általános képletű vegyületekben levő mindkét halogénalomot egy lépésben a megfelelő gyökökké alakítjuk. A (I) általános képletű vegyületek pirimidin gyűrűjén helyetfoglaló 5-ös helyzetű halogénatom szabály szerint nem cserélhető le, ezért a (II) képletű pirimidin-származéknak az 5-ös helyzetben levő szubsztituenst már az aritran.ilsavval való kondenzációja előtt tartalmaznia k i l I U .mert uiodű^^.^k í ''' r ainii-antrarKi •> t kiindulási xf lei \ ar ( nmagukban t . oalutlu. toiv \z , a, 11 i "tele l-1 ll1 Ul A. i J ^ i n i r ii 1 II- ! pj-t t C 1 1 " 1 ) 1 D 1 1)1) l v-s"! lPc e vi v 1 d 1 A ii i ) ü i a '1 rCsx i 1 i vr t cUL rm s t p k i n iá í 1 1 l lit u 1-n. i c i T > 1 li i ui1 t "> Í e r i e ' /-<> 3 ° at S ^ 1 j'i i 1 1 C ) y "V -i u i\ v f °hik % cn a (I) képletű N-i i a vi- gy sóik entere": s. v t",j rHyi clkalmazásnak riegfeie i r a c ,J 1 rl g )t , ' iL. i^ F n J-10 J5 20 :o 40 50 55 60 ható készítményekké alakíthatók. Hordozóként például víz, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olcjok, benzilalkohol, gumi, polialkilénglikolok, vazelin, koleszterin, vagy más ismert gyógyászati hordozó anyagok alkalmazhatók. A készítményeket például tabletta, drazsé, kenőcs, krém formájában, vagy folyékony alakban (oldatok, szuszpenziók, emulziók) készíthetjük ki. A készítmények sterilezhetők és/vagy segédanyagokat, például konzerváló, stabilizáló, nedvesítő vagy emulgeáló szereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat, vagy puffereket is tartalmazhatnak. A készítményekhez további, gyógyászatilag hatásos anyagokat, például helyi érzéstelenítőket is adhatunk. A gyógyászati készítmények előállítását a gyógyászatban szokásos, önmagukban ismert módszerekkel végezzük. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő valamennyi hőmérsékleti adat C°-okban értendő. 13.7 g antraniisavat 100 ml 1 n nátriumhidroiddban szobahőmérsékleten nátriuma áj a formájában oldunk. Az átlátszó oldatot 14,9 g 4,6--diklór-pirimidinnel elegyítjük, majd a rcakcióciegyet jő keverés mellett., olajfürdőn, lassan, 85—90 C°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten keverjük. A diklórpirimidin elfolyősodása után röviddel megkezdődik az előállítandó N~ -(6-klór-4-pirimidinil)-antrani']sav kristályos alakban való kiválása. A reakcióelegyet a kondenzáció teljessé tétele céljából még 2 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. A mindenkori lúgfelesleget híg ecetsav melegen történő hozzáadásával kb. pH 5—6-ig tompítjuk. A nagyon "vn"' ^ VWYJ t Jui'kít nu i 3 l"i '< a k O n (}> x 1 A L t >\ iL Dl t c ill ibo 1 1 i *nt ^t-i a VJ • n< i i ke i j L fi ti i i' ak o • k -i 1 _ ! *" > u u'1 r j 1 m , i 1 ű . rt J l 1 ii i i? '\ rtlrt k f|i i 3 1" id o-> i t i ^ l1 \ i i n 1 'i, ] s \it i -+ t a u+ 11 - mg ^ i 1 v 1 "•") 11 t r ( i i a 1 "• J i n I Ü 1 r- ' \ Lij VegyuJ O. p. C° 2. N-(2-metil-G-klór-4-piriimdinil)-antranilsav 229 (boml.) iM-'^z-propu-b-klor-^-pirimidinil)-antranilsav N-(2-benzil-6-klór-4-pirimidinüi-antranilsav 195 (boml.) 212 (boml.)
