153684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antranilsav-származékok előállítására
153684 A 4. példában kiindulási anyagként használt 2-benzil-4,6-diklór-pirimidin (op.: 60 CQ) előállítása a következőképpen történik: 13,4 g feniiacetamidin-acetátot és 24 g malonsav-dieti-.észtert 7,35 g nátrium és 100 ml vízmentes metanol oldatának jelenlétében 5 órán át visszafolyó hűtő mellett forralunk, majd az ily módon nyert 2-benzil-4,6-dioxi-pirimidint (op.: 300 C°, bomlás) 59 g íoszíoroxikioriddal és 11,7 g climetilanilinnel két ór közben forraljuk. keresztül visszaíolyatás 10 92 g 2,4,6-triklór-pirimidin és 200 mi metilcelloszolve oldatához keverés közben, 25—30 C°-on, 30—4.0 perc alatt 70 g antranilsav 2 n nátriumhidroxidban készült, pH 7—8-ra beállított oldatát csepegtetjük, mimellett enyhe hűtést alkalmazunk. A reakcíóeiegyet állandó keverés mellett olajfürdőn melegítjük. A melegítés során, a 40 C°-os hőmérséklet elérésekor ajánlatos a termék kiválásának beoltassa! történő megindítása: ily módon ugyanis jól szűrhető terméket nyerünk. Az elegyet 60 C°-on 1 órán át keverjük, majd hűlni hagyjuk és a kiválás teljessé'tétele céljából 500 ml'víz és 10 ml jégecet elegyét adjuk hozzá. A kivált terméket többórás, kb. 10 C°-on való állás után leszűrjük, híg metanollal mossuk, végül szárítjuk. A kapott termék N-(2,6-düdór-4-pirimidinii)~antram!sav, beigc-színű por, gyakorlatilag tiszta, kb. 173 C°-on bomlás közben összezsugorodik. 6. példa: 14 > „ n -, ' U N-r^-dnd TI-1 n um l n d "i i . i o-k) c V lil 17-il 1 , !ll( ^ o 1 , ' c le J k J /r 1 ,-i > ,0 C -4 1 * "a t J 35 o i diiuin i. v_ í ü i ^ L S t ( ,0] * i Ív. "l.l 1 1 < k< i- -> k(. z 1 1 l -, 1 L 1 i\A i » Oitl "V1 T'I ti k b c Ui T (_ i r t an 'Cl i i r^J i ! k le i ' J 1 "t -/ \ o JÍ'1 i 1 c 1 r1 f ll 1 J. 11 r } Vet ^ í i L, • v , i t . PL Uk ~> 11 1 1 I c1 1 A n i -"Ni lt N -i i " i - "> h ű , ', r-[J r~ A T T 1 1 T JCi 1 ícf 7b dV Ű • 1 > i to peiaa: N-e-I 01 1 - , u p >oa; v.- . i iT vz-u;m ., ;:ulis. i1 eree-eh. z 25—„0 CT~<:i kb. 15 r-iv akii 0.03 J t, atrium 30 ml v .-m ^ >- brknok-1 Lé zítrt; ol.ki'h i" r r )L ''ÍJ-. '\ * j z th ",. n gvi ' rt s. xisz'->• 'dl :-; nhi'--; r-;}H. okMba lae,.. A reakció-elegyet 2 5 órán ét 75 C°-on keverjük, m c. iiJ í v < k » l J N-(2-- - > "> r ii i n t 10 20 i 35 45 50 60 65 ml 50%-os ecetsavval kicsapjuk. Az elegyet hosszabb ideig kb. 10 C°-on keverjük, nucesoljuk, majd a jó kitermeléssel nyert terméket vízzel és kevés metanollal mossuk. A vegyület az 1. példában leírt módszer szerint átoldással tisztítható. Benzolos átkristályosítás után 178 C°-on olvadó, finomkristályos port kapunk. 8. példa: 11,4 g N-(2,6-diklór-4-pirimidini])-antranilsavat (5. példa) 80 ml vízmentes etanolban szuszpeendálunk. majd 7,9 g 33%-os etanoios metilamin oldatot adunk hozzá és a reakcíóeiegyet 8 órán át nyomásálló berendezésben, keverés közben 100 C°-on hevítjük. Az elegyet 30 C°-ra hűtjük, a sárgás pépszerű nyagot nucesoljuk, metanollal, vízzel, majd metanollal mossuk, végül szárítjuk. Világos-beige színű, mikrokristá>ros por alakjában N-(2»meüIammo-6»kIór-4--pirimidinih-antranilsavat kapunk. O. p.: kb. 225 Ck (bomlás közben). Az anyag kívánt esetben a következeképpen tisztítható: 40 C°-on, 60 ml metanolban 1 n nátriumhidroxid hozzáadása közben oldjuk (pH 10-ig); az oldatot aktív szénnel derítjük/A derített oldat pH-ját 50—00 C°-on 50%-os ecetsavval óvatosan 5-re állítjuk, az oldatot hosszabb ideig hűtjük, a terméket kb. 10 vizze mai a C°-on leszűrjük, metanollal, t metanollal mossuk. 9. példa: 14,2 g N-(2! 6-diklór-4-pirJ.midinil)-antranilss (ii. 3e -s ,i •-7. p- }nimin löO ml vízmentes etanoios oldatával nyomásálló berendezésben 110 C°, 15 órán át hevítünk. Az elegyet lehűlés után 300 ml vízzel hígítjuk, pH-ját 2 n nátriumhidroxiddal 10-re állítjuk és az olda-40 tot aktív szénnel Celite-n szűrii Az oldatot 60 C°-ra melegítjük, pH-ját jégecettel 5-re állítjuk és erősen keverjük. A finemkristályos alakban kiváló N~(2-n-butil-amino~6--ldór-4-pirimidiníh-antranilsavat ezen a hőmérsékleten nucesoljuk, etanollal, vízzel, majd metanollal mossuk. A termék valamennyi szokásos oldószerben nehezen oldódik és a kívánt esetben a 8. példában leírt módon, átoldással tisztítható. O. p.: 214 C° (bomlás). 10. példa: ml "J fh1 k - ul m 1 i *J a t i Uhu e1 i n a 1 0 r -ia n _, Qr> t s-K tai o > i 1 i n A. ik r J i Ci 1 -"- ( j"> 1 h -• c 1 ÍJ n' a -<. T ( + r r T L\ S 1 -et J f c u1 \ v. n Íj i, kt ,ük + 1 i ii V ÍJ ! 1 """> n í n >a5 1 ( J fc'o 2 ím j-egeoet). Az eieg.> -et 1 OV1Ü ideig ik, majd a kiváló > termék Í^-*nuccsi óljuk, jllal mossuk. A termék N-(5-3
