153669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új orto-amino-aril-ketiminek előállítására
13 153669 14 korlátozódik a IVA, IVB és IVC képletek valamelyikének megfelelő vegyületre. Az alábbi IV. táblázat példaként ad meg néhány olyan di-káliumsót, amelyet a találmány szerinti eljárással készítettünk. IV. táblázat IVA, IVB vagy IVC képlet A vegyület száma * R2 R3 Példa 4306 CB* €1 CßHö H 35., 36. és 52. 4350 Öl C6H5 CH3 37. és 38. 4337 H CßHs H 39. 4330 GH3 CfjHs H 40. 4335 N02 QH5 H 41. és 53. 4371 NH2 C0H5 H 42. * Mind a di-nátriumsót, mind a kalciumsót elkészítettük, az utóbbit í(437,2 CB; 44. példa) kettős elbontással, di-káliumsóból kiindulva. Azonos feltételek mellett lefolytatott reakció útján a 3^as helyzetben amid-csoportot viselő 4348 CB jelű vegyület a megfelelő karboxil-származékhoz vezet, amely a kiindulási amid-csoporttal rendelkezik. Ezt a reakciót a csatolt rajz szerinti 5. reakcióegyenlet mutatja be, ahol a kapott vegyület megfelel a 43. példa szerinti 4349 CB jelű vegyületnek. Megállapítottuk továbbá, hogy a IV. táblázatban feltüntetetthez hasonló di-sók bizonyos feltételek mellett átalakíthatok olyan V általános képletű benzodiazepin-származékokká, amelyeknek 3-as szénatomjához az 'eredeti kationt tartalmazó karboxilát-csoport kapcsolódik. Ezt a reakciót a csatolt rajz szerinti 6. reakcióegyenlet mutatja be. A reakció lejátszódásához: elegendő szobahőmérsékleten kezelni a megfelelő termék vizes oldatát kevéssé savas reagenssel (vagyis olyan savval, amely éppen 'elegendő ahhoz, bogy a két karboxil-csoport közül az egyiket felszabadítsa), célszerűen monokálium-ortofoszfáttal vagy szénsavval. Az V általános képletű monosók általában könnyen kristályosodnak, ha a műveletet elég tömény oldatban hajtjuk: végre; e vegyületek ugyanis vízben kevésbé jól oldódnák, mint az előállításuk során kiindulási anyagként használt IV általános képletű vegyületek. Így az V általános képletű vegyületeket jó kitermelésekkel kaphatjuk. E vegyületek képletét elemi analízissel állapítottuk meg; szerkezetük infravörös spektrumaik és kémiai tulajdonságaik alapján állapítható meg. A kiáliumbromidban meghatározott infravörös spektrumok — összhangban az V képlet oel — egyebek között és eltérően a IV képletű vegyületektől — erős sávot mutatnak 16S0 cm-1 körül, amely a gyűrűs amid C=0 kötésének tulajdonítható; 1510 cm"1 és 1550 cm~' között hiányzik a szekunder amidnák megfelelő sáv, amely jellemző a nem ciklusos szekunder amidokra. Csupán az NCvcsoport — ha van a vegyületben — ad sávot ebben a tartományban. Egyébként a laktám-csoport N-H kötésének rezgései 3400 cm-1 és 3100 cm-1 körül két nagyon széles sávban je-5 lentkeznek. Végül 1600^1620 cm-1 körül egy erős és komplex sáv az aromás =C—C= kötés, a —C=N-kötés és a karboxilát-ion =0=0 kötése rezgéseinek tulajdonítható. Az V általános képletű vegyületek vizes olda-10 tainak p'H-ja általában közel semleges. E vegyületek stabilitása vizes oldatban kisebb, mint az előállításuk során kiindulási anyagként felhasznált, két karboxil-csoportot tartalmazó vegyületeké: a vizes oldatokból néhány 15 óra hosszat szobahőmérsékleten vagy állás után vagy~ forrási hőmérsékleten gyorsan, vagy pedig ecetsav hatására, már szobahőmérsékleten is a megfelelő benzodiazepin-származékok szabadulnak fel, amelyek a 3-as szénatomon nin-20 csenek szubsztituálva. Néhány V általános képletű benzodiazepin-3--karbonsavas káliumot az alábbi V. táblázatban mutatunk be, anélkül azonban, hogy ezzel korlátoznánk a találmány oltalmi körét. 25 V. táblázat V általános ' képletű vegyületek SO A vegyület száma Rí R-2 R3 Példa 4311 CB Cl C6 H 5 H 45. 4338 H CeHs H 46. 4373 CH3 Q5H5 H 47. 35 4336 NO2 CeHs H 48. 40 A találmány szerinti vegyületek előállítására az .alábbi kiviteli példákat adjuk meg, amelyek azonban nem tekinthetők korlátozó jellegűnek a találmány oltalmi köre szempontjából. Az olvadáspontokat op«-, opM vagy op c szimbólummal jelöljük annak megfelelően, hogy a mérést Kofífler-tömbön, Maquenne-tömbön vagy hajszálcsőben mértük. A példákban a IV típusú 45 vegyületeket a IVA „nyitott" típusú képletek felhasználásával nevezzük meg, anélkül azonban, hogy nagyobb súlyt kívánnánk: helyezni erre a képletre, mint a gyűrűs alakoknak megfelelő, fentebb említett IVB és IVC képletekre. 50 55 60 65 1. példa: (2-ammoJ 5-klór-fenil)-fenil-metán-imin (4356 CB) 109 g (4,5 gatom) magnéziumforgácsból és 848 g (5,4 mól) bróm-benzolból készített: fenilmagnézium 9600 ml vízmentes éterrel készített oldatához lassan hozzáadunk (megközelítőleg 3 óra 30 perc alatt) 1800 ml száraz éterből és 228,7 g (1,5 mól) 2-amino-5-klór-benzonitrilből készített oldatot, majd a rendszert 15 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A komplexet megbontjuk olyan módon, hogy
