153661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-aminoalkil-e-alkilkumarinok származékainak előállítására
3 153661 4 Így a találmány értelmében oly, a 3-helyzetben bázisosan helyettesített kumarinszármazékókat kapunk, amelyek; víziben /jól oldódó sókat képeznék. Ezek részben gyógyszerként kerülhetnek felhasználásra, részben közbenső ter- 5 mékekül szolgálhatnak más gyógyszerként alkalmazható vegyületek, valamint optikai fehérítószerek előállítására. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-(halogénalkil)- és 3-i(gamma-ihalogén-béta- io hidroxipropál)-kumarinok önmagáiban véve ismert eljárással állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szem-' léltetik. 15 1. példa: 14 g 3-(béta-tbrómetil)~4-metil-7-hidroxi- 20 -kumarint és 24 ml oly alkoholos etilaminoldatot, amely 7 g etilamint tartalmaz, 50 ml dimetiMormamidban oldunk és az: oldatot bombacsSben 10 óra hosszat rázzuk 150—160 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióele- 25 gyet vákuumban bepároljük és a visszamaradó nyers termékét kevés metanolban melegítés közben oldjuk. Azután az oldathoz éteres sósavoldatot adunk1 savanyú kémhatás eléréséig. Etilacetát hozzáadásával a reakciótermék hidro- 30 klorid alakjában kristályos csapadékként leválasztható. Hozam 7 g (az elméleti mennyiség 50%-a). Az így kapott 3^béta-etilaminoetil-4--metil-7-hidroxikumarin4iidroklorid 236—238°-on olvad. S5 2. példa: 5,6 ig 3-<béta4>rómetil)-4-metil-7-hidiroxi-kumarin, 8,5 ml alkoholos etilaminoldat, 40 amely 2,4 g etilamint tartalmaz és 3,5 g piridin 70 ml glikoknonometiléterrel készített oldatát az 1. példában leírthoz hasonló módon reagáltatjuk. Az 1. példában leírthoz: hasonló módon történő feldolgozás után 3,6 g 3-(bétaetilaminometi^^-mietil^-hidroxikumarin-hidroikloridot i(az elméleti hozam 62,5%-a) kapunk, amely 236—i2i38°-on olvad. 3. példa: 26,8 g 3-i(gamma-iklór-ibéto-lhidroxipropil)-4-:m©til-7-hidroxiktumarint és 1:7,5 g morfolint 160 ml dioxániban oldunk és az oldatot forrásig hevítjük. A reafetióelegyet 3 óra hosszat forraljuk keverés közben, tmajd, lehűlés után leszivatjuk. A szüredéket bepároljük, a maradékot kevés metanolban oldjuk és éteres sósavat adunk hozzá. Néhány óra múlva kikristályosodik a reakciót érmék; 18 g í3H(gamma-nTjorfolino-béta-Mdroxipropil)-4-metil-7Hhildroxi!kumarin-hidrokloridot (az elméleti hozam 50,7%-a) kapunk, amely 278°-on olvad. 4. példa: 26,8 g 3-(gamma-klór-béta-hidroxipropil)-4-^metil-7-hidroxikumarint, 8,9 g morfolint és 11 g nátriumkarbonátot 160 ml dioxániban oldunk és az oldatot, keverés közben 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet a továbbiakban a 3. példában leírthoz hasonló módon feldolgozva 18,5 g 3-i(gam!ma-morfolino-béta-hMroxÍ!piropü)-4-metil-7-ihidroxikumarin-hidrokloridot .(az: elméleti hozam 52%-a) kapunk, amely 278 °-on olvad. A fent leírthoz hasonló 'módon állíthatók elő az alább felsorolt (I) általános képletű vegyületek is; az alábbi táblázatban az általános jelek helyén álló helyettesítőket és az így képezett vegyületek hidroikloridjának (amennyiben más nincsen megadva) az olvadáspontját adtuk meg. -A—N.R!.R2 Rs R4 Rs A hidroklorid op.-ja C° ^CH2 .'CH 2 —NÍOHah -J CH 2 .eH 2 -^!(e 2 ÍH5)2 CH3 CH, H H H H 254° 276° -CH2.CH2—N H OH3 H H 274° -CH2JCH2—asf H CH3 H H 2ßl° -OH2 .CH 2 ^N H O GH3 Pl H 286° —CH2.OH2—W<C^H5 ) 2 —OH2 .eH 2 —N(iC 2 H 5 ) 2 CH3 CH3 OH (8—) H OH (.5—) H 270° 288° -OH2 .CH 2 — ÍN H N—OH3 CH3 H H 310° (hidrobromid)
