153649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VIII. 04. (WE—337) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1964. VIII. 05. Közzététel napja: 1966. XI. 22. Megjelent: 1967. VII. 20. 153649 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Walton Eric vegyész, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás guanidinszármazékok előállítására l A találmány tárgyát új, tökéletesített eljárás képezi bizonyos guanidinszártmazékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítására. Az utóbbi időben farmakológiai szempontból különleges érdeklődés fordult a fenilalkilguanidin-származékok felé. így a 973.882 sz. brit szabadalmi leírásban a hipertenzió (magas vérnyomás) gyógykezelésére igen jól alkalmazható benzilguanidin-származékok egy csoportját ismertetítük; ezek sorában szerepeltek az alábbi vegyületek is: N-»benzil-N',i N"-dimetilgiuanidin, N-2-brómbenzíl-N',N"-dimetilguanidin, N-2-klórbenzil-N',N"-dimetilguanidin és N-3-metilbenzil-N'.N"-dimetilguanidin. E vegyületek előállítása számos különböző, a guanidinszármazékok előállítására ismert módszerrel történhet. Az ilyen módszerek egyike, amely általában igen jól alkalmazható az ilyen vegyületek előállítására és amelyet az idézett leírásban részletesen ismertettünk és példákkal is szemléltettünk, abból áll, hogy valamely S-helyettesített izoticikarbamidot valamely primer aminnal reagáltatunk; a fciindulóanyagként alkalmazásra kerülő S-helyettesített izotio'kariba-mid olymódon állítható elő, hogy a megfelelő N-femlalkiltiökarhamidoit valamely alkilezőszerrel, pl. metiljodiddal kezeljük a kívánt S-szénhidrcgén-helyettesítő bevitele céljából. Azt találtuk azonban, hogy az ilyen N-íenilalkil-!N',N"-dialkil-guanidinek igen előnyösen, 5 nagy tisztaságban és kitűnő termielési hányaddal állíthatók elő olymódon is, hogy a fentebb említett S-helyettesített izotiokarbamid helyett valamely fenilalkil-izoeiándihalogenidet alkalmazunk kiindulóanyagként; a kiindulóanyagul 10 szolgáló izociándühalogenid viszont igen előnyösen állítható elő fenilalkilizotioeianátok halogénekkel való reagál tatása útján. E két reakció nehézség nélkül, igen simán megy végbe az alábbi reakcióegyenletek szerint: 15 R—NCS + 2 Hal, - R—N€:Hal2 + SHaL (I) R—NC •Hal, + 2 R1—NB> -/NR1 20 -*• R—NH—C( -HHal + HHal (II) \NHiR1 ahol R fenilalkilcsoportot, Hal valamely halogénato'mot, Rj pedig alkilcsoportot képvisel. 25 Ezek a reakciók igen enyhe reakciókörülmények között folytathatók le, általában hevítés nélkül is végbe mennék és jó termelési hányadokat adnak; így pl. az izotiocianat és a halogén reakciója 90% körüli, az izoeiándihalogenid «0 és a primer amin reakiciója pedig 80 és 90% 153649
