153630. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aril-izoflavanoidok előállítására
153630 tot amináló szerrel kezelve karbonsavamid-csoporttá alakítjuk át és/vagy adott esetben az (I) képletnek megfelelő vegyületet savval vagy bázissal ill. alkilezőszerrel kezelve fiziológiai szempontból elviselhető sóvá ill. kvaternér ammónium vegyületté alakítjuk át. R1 alkilcsoportként metil-, etil-, n-propilvagy izopropil-csoportot képviselhet; R2 és R 3 , valamint Z alkoxi-esoportként pl. metoxi- etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, szék. butoxi-, terc. butoxi-, amiloxi-, izoamiloxi-, hexiloxi- vagy izohexiloxi-csoportot képviselhet. R2 és/vagy R 3 aciloxi-csoportként többek között formiloxi-, acetoxi-, propioniloxi-, butiriloxi-, izobutiriloxi-, valeriloxi-, izovaleriloxi-, vagy kaproiloxi-csoport lehet. Az —O—(CH2 )„—NR 4 R 5 csoport elsősorban 2-dimetilamino-etoxi-, 2-dietilaminoetoxi-, 2-dipropilaminoetoxi-, 2-di-n-butilaminoetoxi-, 2--pirrolidinoetoxi-. 2 piperidinoetoxi-, továbbá 2-morfolinoetoxi-, 2-(N-metil-piperazino)-etoxi-, 3-dimetilaminopropoxi-, 3-dietilaminopropoxi-, 3-pirrolidinopropoxi-, 3-piperidinopropoxi- vagy 3-morfolinopropoxi-csoport lehet. = Z hidroxil-, alkoxi- és amino-csoport mellett elsősorban még a következő jelentésű lehet: metilamino-, dimetilamino-, dietilamino-, pirrolidino-, piperidino- vagy morfolino- csoport. Az R6 és R 7 csoportok védett alakban jelenlevő hidroxilcsoportok is lehetnek. Védőcsoportként azok jöhetnek tekintetbe, amelyek hidrolizáló vagy hidrogenolizáló reakciókörülmények között ismert módon lehasíthatok. Előnyös ilyen csoportok példáiként a benziloxi- és tetrahidropiraniloxi-, továbbá a rövidszénláncú aciioxicsoportok (pl. a fentebb említettek) említhetők. Az (I) általános képletű 4-aril-izoflavanoidok a (II) általános képletű izoflavanonok (III) általános képletű szerves fémvegyületekkel való reagáltatása útján nyerhetők. Az ilyen célra felhasználható (II) általános képletű izoflavanonok elsősorban az alábbiak lehetnek: izoflavanon, 2-metil-, 2-etil-, 7-metoxi-, 2-metil-7-metoxi-, 2-etil-7-metoxi-, 7-benziloxi-, 2-metil-7~benziloxi-, 2-etil-7-benziloxi-, 7-hidroxi-, 2-metil-7--hidroxi-, 2-etil-7-hidroxi-, 7-i[tetrahidropiranil-(2)-oxi]-, 2-metil-7-[tetrahidropiranil-(2)-oxi]-, 2--etil-7-[tetrahidropiranil-(2)oxi]-7 2'-fluor-, 2-metil-2'-fluor-, 2-etil-2'-fluor-, 7-benziloxi-2'-fluor-, 2-metil-7-benziloxi-2'-fluor-, 2-etil-7-benziloxi-2'-metil-7-benziloxi-2'-fluor-, 2-etil-7-benziloxi-2'-fluor-, 4-fluor-, 2-metil-4'-fluor-, 2-etil-4'-fluor-, 7-benziloxi-4'-fluor-, 2-metil-7-benziloxi-4'-fluor-, 2-etil-7-benziloxi-4'-fluor-, 7-metoxi-2'-fluor-, 2-metil-7-metoxi-2'-fluor-, 2-etil-7-metoxi-2'-fluor-, 7-metoxi-4'-fluor-, 2-metil-7-metoxi-4'-fluor-, 2-etil-7-metoxi-4'-fluor-, 7-j[tetrahidropiranil-(2)-oxi]-2'-fluor-, 2-metil-7n[tetrahidropiranil-(2)-oxi]-2'-fluor-, 2-etil-7-[tetrahidropiranil-(2)-oxi]-2'-fluor-, 7-[tetrahidropiranil-(2)oxi]-4'-fluor-, 2-metil-7-[tetrahidropiraniI-(2)-oxi]-4'-fluor- és 2-etil-7-[tetrahidropiranil-(2)-oxi]-4'-fluor-izoflavanon. A (III) általános képletnek megfelelő fémvegyületként elsősorban az alábbi szerves vegyületekből levezethető szénvegyületek jöhetnek tekintetbe: klórbenzol, brómbenzol, jódbenzol, p-klóranizol, p-brómanizol, p-jódanizol, p-klórfenil-(2-dietilaminoetil)-éter, p-brómfenil-(2-di-5 etilaminoetil)-éter, p-klórfenil-(2-pirrolidinoetil)-éter, p-brómfenil-(2-pirrolidinoetil)-éter, p-klórfenil-benziléter, p-brómfenil-benziléter, p-jódfenil-benziléter, p-klórfenil-terahidropiranil(2)-éter, p-brómfenil-tetrahidropiranil-(2)-éter, lü p-jódfenil-tetrahidropiranil-(2)-éter. A (II) általános képletű izoflavanonok (III) általános képletű szerves fémvegyületekkel való reagáltatása célszerűen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, 15 mint éterben, anizolban, dibenziléterben, dioxánban, benzolban, toluolban, metilénkloridban vagy előnyösen tetrahidrofuránban vagy az említett oldószerek elegyeiben történhet. Egyes esetekben előnyös lehet valamely komplcxkép-20 zésre alkalmas Lewis-sav, mint magnéziumbromid hozzáadása. A ketont általában oldatban vagy szilárd alakban adhatjuk a szerves fémvegyületnek a fentemiített oldószerek valamelyikével készített oldatához. A rekació rendsze-15 rint exoterm, a reakcióhőmérséklet általában —10 C° és í-70 C° között, előnyösen azonban a szobahőmérséklet körül lehet. A reakció teljessététele céljából a reakcióelegyet egy időre az alkalmazott oldószer forrpontjáig hevítjük. 30 A reakció befejezése után a reakcióterméket, adott esetben az oldószer ledesztillálása és viszszanyerése után, hidrolízisnek vetjük alá. Ha a hidrolízist vízzel vagy savas körülmények között, pl. vizes ammóniumkloridoldat vagy híg í5 sósav segítségével hidegen folytatjuk le, akkor általában nem hasad le víz és az (I) általános képletnek megfelelő karbinolokhoz (Q •- OH, R = H) jutunk. Ha viszont a csatolt rajz szerinti (IV) általá-40 nos képletnek megfelelő dehidratizálási termékekhez kívánunk jutni, akkor az (I) általános képletnek megfelelő karbinolokat (ahol Q = OH, R = H) dehidratizálásnak vethetjük alá. Ez savakkal már enyhe reakciókörülmények között *.5 végbemegy. így pl. híg ásványi savval, mint vizes kénsavval vagy vizes sósavval melegen vagy melegítés nélkül, de huzamosabb ideig kezelhetjük a karbinolokat. Alkalmazhatunk másfajta szakásos vízlehasítási módszereket is, mint pl. t0 hangyasavval, perklórsavval, p-toluolszulfonsavval, ecetsavval, ecetsavanhidriddel, p-toluolszulfonsavkloriddal, vagy pedig piridin jelenlétében tionilkloriddal, foszforoxikloriddal, metánszulfonsavkloriddal vagy metilklórszulí'ittal való ke-55 zelést. A dehidratizálás valamely szokásos, a reakció szempontjából közömbös oldószer, pl. dioxán, tetrahidrofurán, metanol vagy éter jelenlétében történhet. A karbinolnak a reakcióelegyből való elkülönítését adott esetben mel-60 lőzhetjük is; így pl. közvetlenül a (IV) általános képletnek megfelelő 4-aril-3-izoflavénekhez jutunk, ha a Grignard-reakcióelegyet híg ásványi savval való melegítés útján dolgozzuk fel. A (II) általános képletű kiindulóanyagok elő-65 állítása oly módon történhet, hogy valamely (V)
