153596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin származékok előállítására
MAGTAB NfiPKOZTABSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966, III. 04. (Cl—615) Közzététel napja: 1966. XI. 22. Megjelent: 1967. VII. 20. 153596 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók, Dr. Lányi Kálmán vegyészmérnök, 30%, Institoris Lászlóné vegyészmérnök, 30%, Dr. Erdélyi Ilona gyógyszerész, 30%, Fedor Mihályné technikus, 5%, Tómbor Antalné vegyész, 5%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT., Budapest Eljárás új piperazin származékok előállítására Ismeretes, hogy a piperazin különböző származékai a gyógyászatban különböző indikációs területeken eredményesen alkalmazhatók. Irodalmi utalások szerint különösen nagy jelentőséggel bírnak a karbonil-csoportot tartalmazó származékok. így pl. a 2,965.657 sz. amerikai szabadalom az l-es helyen Ar.CO.CH2 CH2^csoportot és a 4-es helyzetben heterociklust tartalmazó piperazin-származékokat ismertet, melyek előállítása a megfelelő monoalkilpiperazin-származék alkilezésével történik. A 614.161 sz. belga szabadalom szerint fenilpiperazin-származékokat ciklikus ketonokkal és formaldehiddel hoznak reakcióba. A 192 .'051 sz. magyar szabadalom új piperazin-vegyületek előállítására közöl eljárást, melynek során alkil-, aralkilpiperazinokat alkil-, aralkil- ketonokkal és formaldehiddel kondenzálnak. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű piperazin-származékok és sóik a gyógyászatban felhasználható új vegyületek (mely képletben R jelentése alkil-gyök, Rí jelentése hidrogénatom, vagy alkoxi-gyök, R2 jelentése — amenynyiben Rí hidrogént jelent — álkoxi-, vagy alkil-gyök, vagy halogénatom; — amennyiben Rt alkoxi-gyököt jelent — hidrogénatom, halogénatom, alkoxi-, vagy alkil-gyök és R;) jelentése hidrogénatom, vagy alkil-gyök). Az (I) általános képletű új vegyületek központi idegrendszernyugtató hatással rendelkez-10 15 20 25 30 nek, mely elsősorban narkózis-potenciáló-, fájdalomcsillapító és vérnyomáscsökkentő hatásban nyilvánul meg. A találmányunk szerinti vegyületek különös előnye, hogy toxicitásuk az ismert alkil-, ill. aralkil-származékokénál lényegesen kisebb. A vegyületek toxicitását az alábbi táblázatban tüntetjük fel. (A táblázatban szereplő „A" és „B" szubsztituensek a pipecazin-gyűrű két nitrogénatomjának helyettesítőit jelentik.) A.N(GH2 CH 2 ) 2 N.B A B CH3 (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 2 COC 6 H 5 CH3 (CH 2 ) 7 (CH 2 ) 2 COC6H 5 C6 H 5 CH 2 (CH 2 )2COC 6 H 5 DL50 mg/kg i.v. L 43,5 18,5 25,5 C2 HsOCO (CH 2 ) 2 COC 6 H 3 (OCH 3 ) 2 222,0 C2H5OCO f:H2 )2COC 6 H 4 Cl 83,0 C2H5OCO (CH2 ) 2 COC 6 H 4 Br 95,0 A táblázatból kitűnik, hogy a találmányunk szerinti vegyületek toxicitása (alsó három sor) az ismert vegyületeknél (felső három sor) sókkal kisebb. Az (I) általános képletű új vegyületek előnyös reprezentánsai azon piperazin-származékok, melyek képletében Rí jelentése hidrogén-153596
