153594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új propilamin-származékok előállítására

153594 8 pott olajszerű 2-(2,3,5,6-tetrametil-benzil)~2-propilamint 10 n etanolos sósavval klórhidráttá alakítjuk, ezt etanolból átkristályosítjuk. A nyert termék az 1. példa szerintivel azonos. A kiindulóanyagot a következőképpen állítjuk elő: 3,1 g nátriumot 240 ml metanolban oldunk és hozzáadjuk 187 g 2-nitropropán és 100 g 2,3,6,6-tetrametil-benzaldéhid elegyét; a reakciókeveréket 24 óra hosszat szobahőfokon állni hagyjuk, majd ecetsavval megsavanyítjuk. A fölös metanolt ledesztilláljuk, a maradékot éterben oldjuk és a szerves oldatot nátriumbiszulfit vizes oldatával mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers 2-metil-2-nitro-l-(2,3,5,6--tetrametil-fenil)-propanolt 125 ml etanol, 130 ml jégecet és 165 ml víz elegy ében oldjuk és keverés közben 05 g cinkporral kezeljük. A reakciókeveréket 6 órán át 70°-on hevítjük, majd 350 ml vízzel hígítjuk és szűrjük. A szüredéket 90%-os nátronlúggal bázikussá tesszük és éterrel extraháljuk; a szerves kivonatot 6 n etanolos sósavval savanyítjuk, ezáltal a 2-amino-2-metil-l^(:2,3,5,6-tetrametil-fenil)-propanol-hidroklorid kiválik. 3. példa: 4 g 2^(2,3,5,6-tetrametil-benzil)-2-propilamint 10 ml acetonban oldunk és az oldathoz 1,17 g jégecetet öntünk. Az elegyet 10 ml acetonnal hígítjuk, a szilárd részt leszűrjük és acetonnal jól kimossuk; a nyert 2-(2,3,5,6-tetrametil-benzil)-2-propilaminacetát 154—157°-nál olvad. 4. példa: ' 2,05 g 2H(2,3,5,6-tetrametil-benzil)-2-propilamint elegendő mennyiségű forró etanolban oldunk és az oldathoz 0,4 g d-tejsav tömény etanolos oldatát adjuk hozzá. Lehűlés után a csapadékot leszűrjük és hideg etanollal mossuk; a kapott 2n(2,3,5,6-tetrametil-benzil)-2-propilamin-d-laktát olvadáspontja 165—167°. Hasonló módon a bázis és sav ekvivalens mennyiségének felhasználásával a 2-(2,3,5,6-tetrametil-benzil)-2-propilamin következő sóit kapjuk: glikolát op. 170—-171°, szulfamát, op. 195— 196°, szulfát, op. 209—212°, nitrát, op. 213—215°, dibázisos citrát, op. 164—165°, monobázisos citrát, op. 174—176°, d-tartarát, op. 202—204°, ciklohexánszulfonát, op. 200°, p-toluolszulfonát, op. 188—191°, d-malát, op. 186-^190°, végül malonát, op. 100—181°. A szabad bázis éteres oldatát és a megfelelő sav etanolos oldatát használva a 2-(2,3,5,6-tetrametil-benzil)-2-propilamin metánszulfonátját, op. 175° és maleátját, op. 195° kapjuk. 5. példa: 0,05 g aktív anyagot tartalmazó tablettákat az alábbiak szerint állítunk elő: Alkotók (10 000 tablettához): 10 15 20 35 40 45 50 55 60 65 2-(2,3,5,6-tetrametil-benzil)-2--propilaminacetát 500 g Tejcukor 1210 g Tragant 50 g Talkum 50 g Tengeríkeményítő 50 g Magnéziumsztearát 140 g 50%-os etanol q.s. A 2-(2,3,5,6-tetrametil-benzil)-2-propilamint, a tragantot és a tejcukorból 1000 g mennyiséget megfelelő keverőben homogén tömeggé alakítjuk. A tejcukor hátralevő részét és a tengerikeményítőt hozzáadjuk és etanol hozzáadásával granuláljuk. A granulátumot közepes sebességre állított malmon 4. sz. szitán hajtjuk át, nedvességtől mentesített, cirkuláló levegővel szárítjuk, majd újból malmon engedjük át 2. sz. szitán. Az aprított granulátumot keverőgépben a talkummal és magnéziumsztearáttal összekeverjük és a kapott masszát 0,2 g súlyú tablettákká dolgozzuk fel. 6. példa: Az aktívanyag huzamosított leadására alkalmas és a magrészben 0,067 g, a burokrészben 30 0,033 g aktív anyagot tartalmazó tablettákat az alábbi eljárással állítunk elő (10 000 tabletta). Alkotók a mag számára: 2-(2,3,5,6-tetrametil-benzü)-2-propilaminacetát 670 g Karnaubaviasz 655 g Sztearilalkohol 655 g Magnéziumsztearát 20 g A karnaubaviaszt és a sztearilalkoholt együtt megolvasztjuk, a finomra őrölt 2-(2,3,5,6-tetrametil-benzil)-2-propilaminacetátot hozzáadjuk és az elegyet egységes diszpenzióvá keverjük el. Az olvadékot hűtött hengerre folyatjuk, a nyert pelyheket 12. sz. szitán bocsátjuk át és a magnéziumsztearátot hozzákeverjük. Az elegyet 0,2 g súlyú magtablettákká dolgozzuk fel. Alkotók a,burkolat számára: 2-(2,3,5,6-tetrameül-benzil)-2--propilaminacetát 330 g Polietilénglikol 60O0 132,5 g Akácia 53,0 g Tragant 53,0 g Tejcukor 1551,45 g Porcukor 397,5 g Talkum 132,55 g 50%-os alkohol q.s. A 2~(2,3,5,6-tetrametil-benzil)-2-propilam.inaeetátot, az akáciát, tragantot, tejcukrot, porcukrot és talkumot megfelelő keverőgépben összekeverjük. A polietilénglikol 6000-t etanolban oldjuk és az oldatot fenti elegy granulálására használjuk. A granulátumot 16. sz. szitán en-4