153572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lizergsav típusú heterociklusos vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. IX. 14, (SA—1659) Svájci elsőbbségei: 1964. IX. 15., 1965. VII. 05. Közzététel napja: 1966. IX. 22. Megjelent: 1967. VI. 20. 153572 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Hoffmann Albert vegyész, Dr. Troxler Franz vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel Svájc Eljárás új lizergsav típusú heterociklusos vegyületek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új heterociklusos vegyületek és sóik előállítására. Ebben a képletben R két hidroxi-csoporttal behelyettesített 3—8 szénatemos alkil-csoportot, x y pedig —OH=C vagy •—<CH2 —CH-csoportot jelent. \ • ' Ezek az új 1-metil-d-lizergsav- vagy 1-metil-9,10-dihidro-d-lizergsavamiidok és savaddíciós sóik a találmány értelmében az 1-metil-d-lizergsav, ill. 1-metil-d-izolizergsav vagy az 1-metil~9,10-dáhidro-d-lizergsav reakcióképes szánmazékának egy NH2R általános képletű aminnal — ebben a képletben R jelentése azonos a fent megadottal — való reagál tatása és adott esetben az így kapott vegyületeknek (I képlet) siavaddíciós sóikká való átalakítása útján állíthatók elő. •Reakcióképes származékokként a szóbanforgó eljárásban az lj metil-d-lizergsav, ill. 1-metíl-9,10-diihidro-d-4izergsav azidjai, sarvklorid-hidrokloridjai vagy kénsaiwal alkotott kevert anhidrMjei és az l-metü-d-izolizergsavazid jönnek számításiba. NH2 R általános képletű aminőkként pl. a követíkezők használhatók: 1,3-dihidroxi-propilamin-(2) (szerinol), l,4-diihidroxi-butilamin-(2) (L-aszparaginol), l,5-dihidroKÍ-pentilamin-(2) (L-glutaminol), 1,3-dihidroxi-2-nietil-propila!min-(2) stb. Az optikailag aktív kétértékű aminoalkohöldk 5 az L-sorozátba tartoznak. Az 1-metil-d-lizergsaiv, ill. l-metil-d-izolizergsav vagy ljmetil-9,lö-dihidro^-d-lizergsav azidjának az NH2 R általános képletű aminnal való reakcióját előnyösen a következőképpen hajk-10 juk végre: Az l-metil-d-lizergsaiv-, ül. 1-metil-d-izolizergsav- vagy l-metil-9,10-dihidro^d-lizergsaivazidnak közömbös szerves oldószerrel ismert módon előállított oldatához hozzáadjuk az 15 NH2 R általános képletű amin fölös mennyiségét (legalább 2 mól) előnyösen 0 és 5 C° között, és a reafcciókieveréket néhány óra hosszat szobaihőmérsékleten állni hagyjuk. Az amin fölöslege helyett egyéb savlekötőszerek is használhatók, 20 előnyösnek bizonyult pl. káliumkarbonát az aminnak izopropanollal és éterrel alkotott elegyében szuszpendálva. A reakciókeverék feldolgozását és az I általános képletű vegyületek elkülönítését célszerűen a lizergsavamidokra is-25 mert módokon, pl. kromatografálással, kristályo' sít ássál és/vagy szerves vagy szervetlen savak sóin át való megtisztítással végezhetjük. 1-^mietil-d-lizergsav- és 1-meitil-d-izolizergsavazidból mindig az .1-jmetil-d-lizergsavaimid és az g0 1-jmetil-d-izolizergsavamid keveréke keletkezik. 153572
