153562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-benzil-fenilecetsav-származékok előállítására

153562 2. példa a) 2-{4-Klór-benzil)-benzoésav-metilészter 364 g 2-(4jklór-ibenzil)-benzoésavat feloldunk 3 liter metanolban, 10 C°-ra hűtjük, és 1 óra alatt hozzáadunk 15© ml kénsavat (d = l,83), Ezután 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük, majd a reakciókeveréket az lb. példában leírt módon kezeljük. Végül desztilláció után 373,3 g 2-{4-klór-benzjl)-benzoésav-metitlésztert kapunk 0,3 torr nyomás alatt 170—175 C°-on forró tiszta sárga olaj alakjában. A kiindulási anyagként használt 2~(4-klór-benzil)-benzaésavat {op. = 130 C°) W. Bradley és L. J. Watkinson, J. Chem. Soc. 323 (1956) szerint állítjuk elő 2-(4-klór-benzoil)-benzoésav redukálásával, ez utóbbit P. H. Groggins és H. P. Newton, Ind. Eng. Chem. 21, 369 (1929) szerint készítjük. b) 2-(4-Klór-benzil)-benzilalkohol 373 g 2j(4-klór-benzil)-benzoésav-metilésztert 40 perc alatt hozzáadunk keverés közben 54 g litiumalumíniumhidridnek 700 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához. Visszafolyató hűtő alatt 7 óra hosszat hevítjük a reakciókeveréket, majd az le. példában leírt módon kezeljük. 306 g 2-(4-klór4>enzil)-benzila!lko!holt kapunk 180—184 C° forrásponttal 0,35 torr nyomás alatt. c) 2-{4-KLór-benzil)-benzilbromid 305 g 2-(4-klór-benzil)-!benzilalkohoínak és 750 ml vizes hidrogénbromidnak (d = l,49) a keverékét visszafolyató hűtő alatt 7 óra hosszat hevítjük. Lehűtés után 3'0O ml metilénkloriddal kezeljük. A dekantált vizes réteget négyszer 150 ml metilénkloriddal mossuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, és sorban 300 ml vízzel, 150 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal és 600 ml vízzel mossuk. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradványnak heptánból való átkristályositása után 338 g 2-(4-klór-benzil)-benzilbromidot kapunk 58 C° olvadásponttal. d) 2-{4-Klór-benzil)-fenilacetonitril 305 g 2-(4-ldór-benzü>benzill

broniidot 1300 ml etanolban oldunk, hozzáadjuk 91 g káliumcianidnak 400 ml vízzel készült oldatát, és a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 7 óra hoszszat forraljuk. Ezután a keveréket az le. példában leírt módon kezeljük. 272 g 2-(4i-klór-benzil)-fenilaeetonitrilt kapunk 0,3 torr nyomás alatt 16©—170 C°-on forró barna olaj alakjában. e) 2-(4-Klór-benzil)-fenilecetsav 272 g fenti módon készült nitril, 1O0O ml etanol, 170 g káliumhidroxid és 200 ml víz keverékét visszafolyató íhűtő alatt 7 óra hosszat hevítjük, majd az etanolt vízfürdőn közönséges nyomáson elűzzük, és a maradványhoz 600 ml vizet és 4 liter metilénkloridot adunk. Jégfür-5 dőn lehűtjük, és hozzáadunk annyi sósavat (d= = 1,19), hogy a pH-ja 1 legyen (kb. 300 ml). Dekantálunk, a vizes oldatot 750 ml metilénkloriddal mossuk, a szerves rétegeket egyesítjük, és 1260 ml vízzel mossuk. Ezután a szer-10 ves oldatot 750 ml n nátronlúggal kezeljük. A 450 ml metilénkloriddal mosott bázisos vizes réteget 170 ml sósav (d = l,19) és 230' ml víz elegyébe öntjük, és jégfürdőben lehűtjük. A kicsapódott savat szűrőre visszük, és vízzel mos-15 suk. 55 C°-on 2 torr nyomás alatt való szárítás után 279 g 2-(4-klór-benzil)-fenilecetsavat kapunk 140 C° olvadásponttal. 20 3. példa a) 2-(4-Bróm-benzil)-benzoésav-metilészter 5600 ml metanol és 760 g 2-(4-brom-benzil)-benzoésav 8 C°-ra hűtött keverékéhez 10 perc 25 alatt keverés közben hozzáadunk 278 ml kénsavat (d=l,83). Ezután a reakciókeveréket keverés közben 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Közönséges nyomáson elűzünk 300 ml metanolt, majd lehűtés után a marad-S0 ványt ráöntjük 7 kg jég, 2 liter víz és 4 liter metilénklorid keverékére. A szerves oldatot dekantáljuk, és a vizes réteget kétszer 500 ml metilénkloriddal mossuk. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, és sorban 2 liter vízzel, I 35 liter 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 3 liter vízzel mossuk. Nátriumszulfát fölött való szárítás után az oldószert elpárologtatjuk, majd a maradványt vákuumban ledesztilláljuk. 789 g 2-(4-bróm-benzil)~benzoésav-nie-40 tilésztert kapunk 56 C° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-(4-bróm-benzil)-benzoésavat (op. = 137 C°) E. D. Bergmann és E. Loewenthal, Bull. Soc. Cbim. 70 (1952) szerint állítottuk elő. 45 b) 2-(4-Bróm-benzil)-benzilalkohol 154 g káliumbórihidridnek 1400 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 5 perc alatt 50 keverés közben hozzáadunk 120 g porított litiumkloridot, majd a keverést 1 óra hosszat folytatjuk, és a reakciókeveréket éjjelen át állni hagyjuk. Ezután ismét két óra hosszat keverjük, majd 15 perc alatt keverés közben hoz-55 záadunk 789 g 2-(4-bróm-benzil)-benzoésav-metilésztert. Utána 95 C°-on visszafolyató hűtő alatt állandó keverés közben 7 óra hosszat hevítjük, majd lehűtjük, és 4 liter vizet és kis adagokban a komplex elbontása céljából 215 60 ml sósavat (d=l,18) adunk hozzá. Ezután a reakciókeverékhez 300 ml nátronlúgot (d = l,33) adunk, majd a vizes réteget dekantáljuk, és háromszor 500 ml metilénkloriddal mossuk. Az egyesített szerves rétegeket 1 liter vízzel, majd 65 vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, 3