153540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás-pirimidin-vegyületek előállítására
9 153540 :o 7. példa: 156,5 g 4-klór-3,5-dimetil-fenol, 140 g dimetilszulfát és 200 ml metanol oldatához 40—50 C°-on keverés közben ,44 g nátriumlhidro.xid ós 90 ml víz oldatát adjuk. A reakcióelegyet 30 'percen • át keverjük, jeges vízbe öntjük, éterrel extr.aháljuk. Vákuum-desztilláció után 114—117 C° 20 Hgmm-forráspontú, 21 C°-on olvadó 4--klór-3,5-dimetil-.anizolt kapunk. Kitermelés: 90%. 17,1 g 4-kló.r-3,5-dimetil-anizol, 24,8 g acetilbrőmtimin, 13,5 g higanykloirid és 50 ml nitrobenzol elegyét keverés közben a nedvesség ki-r zárása mellett 60—80 C°-ra melegítjük, míg hidrogénbramid fejlődéssel járó exoterun. reakció játszódik le és az egész anyag oldatba megy. A reakcióelegyet 20 paroen át 80—100 C°-on tartjuk, majd hűlni hagyjuk és 150 ml 20%-os nátriuimjoidid oldattal megbontjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, alkoihoüal és éterrel nitrobenziolmentesre mossuk, majd nátriumhidroxidos~eoetsavas átcsapással tisztítjuk. A termék 16,5 g 5-(5'-klór-2'-metoxi-4',6'-diinetii-benzil)-uracil. O.p.: 326—327 C° (ecetsavból). Ki term.: 56%. A fenti termékből '50 g-ot 200 ml föszforoxikloriddal és 2 ml dimíetilanilmnel 2 órán át keverés köziben visszafolyó hűtő mellett hevítünk. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumdesztillációvail eltávolítjuk és a -kristályos maradékot jeges vízben felszuszpendáljuk. Az elegyet leszűrjük, a maradékot ismét 150 ml hideg alkoholban feliszapoljuk, szűrjük és alkoholból átkristályosítjuk. A termiek 45 g 2,4-diklór-: 5-(5'-klór-2'-metoxi-4',6'-diimetil-behzil)-pirl iimid!in.. O. p.: 162—'163 C°. Kiterm.: 80%. A fenti termékből 44 g-ot 500 ml — ammóniával 0 C°-on telített — metanollal, autoklávban 5 órán keresztül 140—150 C°-on reagáltatunk. A reakeióelegy lehűliésekor 2(2 g kristályos anyagot nyerünk. Az anyalúg bepárlásával és a maradék 3 n vizes nátriumhidroxid oldattal való kezelésével' további 12 g kristályos termék nyerhető. Alkoholos átkristályosítás után 241— 242 C°-on olvadó 2,4-diammo-5-(5'-klór-2'-metoxi-4',6'-dimetilHbenzil)-pirimidint kapunk. 8. példa: . 62 g acetilbrónítimint, 45 g 3,4-dimetqxi-toluolt és 50 ml nitrobenzolt keverés közben 70—80 C°-ra melegítünk. A hőmérséklet 35 g higanyíklorid hozzáadásakor 105—110 C°-ra emelkedik és .az egész anyagmennyiség hidrogénbramid fejlődése közben oldat Ra megy. A hőmérsékletet 5 percen át 105—110 C°-on tartjuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és a higanykomplexet 60 g nátriumjodid és 300 ml 3 n vizes nátriumhidroxid oldatának jelenlétében végrehajtott keveréssel megbontjuk. A nitrobenzolt éteres extrakcióval eltávolítjuk és a termiéket 60 ml ecetsavval a vizes rétegbe csapjuk át. A kiváló terméket leszűrjük, híg nátriumjodid oldattal mossuk és nátriumhidroxidos-eeetsavas átcsapással tisztítjuk. A termék 39 g 5-(4',5'-dimetaxi-2'-metil-benzil)-uracil. O.p.: 283—284 Có . Kiterm.: 57%. A fenti termékből 33 g-ot 130 ml fosafoiroxi| kloriddal és 2 ml dimetilanilinnel keverés közben visszafolyó hűtő mellett 3 órán át hevítünk. A foszf oroxiklorid feleslegét Vákuumban ledesztilláljuk és a szirupszerű maradékot jeges vízben felszuszpendáljuk. A kristályos terméket 10 szűrjük, vízzel és kevés jéghideg alkohollal mossuk. A termék 29 g 2,4-diklór-5->(4',5'-diimetoxi-2'-metil-benzil)-pirimidin. O.p.: 110 C° (alkoholból). Kitarm.: 79%. Az ily mód on előállított termiekből 29 g-ot 300 15 ml — ammóniával 0 C°~on telített — metanollal autoklávfoan 150—160 Cc -on 6 órán keresztül reagáltatunk. A termék nagy része (17 g) hűtéskor kikristályosodik, a kristályos .anyagot leszűrjük. Az anyalúg bepárlásakor további 5 20 g II. generáció nyerhető. A 233 C°-on olvadó terméket tisztítás céljából ecetsavban oldjuk,/ az oldatot szenezzük, majd nátriumhidroxidos kicsapást alkalmazunk. A termék 230 C° olvadáspontú 2,4-diamino-5-(4',5'-dimletöxi-2'-metil-25 -benzil)-pirknidin. Kiterm.: 86,5%.. 9. példa: 20 g l-etil-3,4-diimeto.xi^benzolt, 30 g aoetil-20 brómtimint, 50 ml nitrclbenzolt és 16,5 g higanykloiridot forró vízfürdőn a nedvesség kizárása mellett 90—IOÍO C°-on melegítünk, míg a< reakció lejátszódik. (15—20 perc). A kapott oldatot 40 g nátriumjodid és 300 ml 3 n vizes 35 nátriumhidroxid oldatába öntjük. A nitrobenzolt benzollal ismételten extraháljuk és a vizes réteget ecetsavval kivonatoljuk, miikoris 25 g 5-(2'-etil-4',5'-d:iimetoxi-Jbenzil)-ur.aicilt kapunk. O.p.: 219—.220 C°. Kiterm.: 75,5%. 40 A fenti termékből 21 g-ot 84 ml foszforoxikloriddál és 1,5 ml dimetilanilinnel keverés közben visszafolyó hűtő mellett 4 órán át hevítünk. A foszf oroxiklorid feleslegét vákuumban ledeszitilláljuk és a szirupszerű maradékot jeges, 45 vízzel megbontjuk. A terméket etilacetáttal extraháljuk; .az oldószer ledesztiMálása után 20 g kristályos 2,4-diklór-5-(2'-etü1 4',5'^di l metoxi-benzil)-piirimidint kapunk. O.p.: 71—72 C'° (metanolból). Kiterm.:_ 81%. 50 A fentiek szerint előállított 2,0 g .anyagot 300 ml — ammóniával 0 C°-on telített — metanollal, autcfeláviban 140—160 C°-on 6 órán keresztül reagáltatjuk. A termék egy része a reakicióelegy lehűtésekor kikristályosodik, míg 55 a maradék .az anyalúg bepárlásával izolálható. 60%-os etanolból történő átkristályosítás után színtelen, 206—207 C°-on olvadó kristályok alakjában 2,4-diamino-5-i(2'-etil-4',5'-dinietoxi-benzil)-pirimidint kapunk. 60 10. példa: . • 27 g' 3,4-dimetoxi-dif'enil-metánt (Beroot-Vataroni és Bercot, Campt. Bend. 258:5660 65 (1984), 30 g .acetilbrámtimint, 50 ml nitrobenzolt a
