153540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás-pirimidin-vegyületek előállítására
153540 6 1. példa: 34 g acetiltimiinv 250 ml. alkoholmentes kloroformot, 39 g r^bróm-szufecmimiidet és 2 g benzoilpetroxidbt keverés közben 1 órán keresztül visszafolyó hűtő mellett melegítünk. A kapott tiszta, világotsnaranessárga színű oldatot kezdődő kristályosításig lehűtjük, majd részletekben 3:50 ml heptánnal elegyítjük. A csapadékot szűrjük és a szukdnimid, valamint a bróm-szukcinimid nyomatosak elválasztása céljából 10 g nátóumibiszulfrt és 400 ml jéghideg víz oldatával &—-10 percen át keverjük. A csapadékot leszűrjük, jéghideg vízzel és kevés éterrel mossuk, marjd vákuumban foszforpentoxid felett 24 órán át szárítjuk. A nyert 1--aaetil-2,4-djketo-5j brómmetil-I,2,3,4-j tetraíhidTo-pirimidin i(aoetil-ibrómtimin) száraz benzolból történő átkristályosítás után 168 C°-on olvad. 9,88 g aioatilbrórn-timin és 8 g l,3,4j trimetoxi-benzol 20 ml, 85—»90 C°-ra melegített nitrobenzolhan készült oldatához 5,6 g higanykloridct adunk, mikoris. a 'hőmérséklet hidrogénbromid fejlődés közben 110 C°-ra emelkedik és a higanyklorid "komplex intenzív zöld színe lép fel. A reakcióelegyat 10 percen keresztül 110 C°-on tartjük, majd a higanyktorid komplex megbontása céljaiból 10 g nátrium jodid és 26 ml 3 n vizes nátriumhidroxid oldatával keverjük, végül a nitrobenzol eltávolítása céljából éterrel extráináljuk. A vizes réteget ecetsavval semlegesítjük és a csapadékot leszűrjük. A terméket tisztítás céljából 25 ml forró vízben szuszpendáljük, 10 ml nátriumhidroxiddal oldaitba visszük, majd aktívszenes kezelés után ecetsaivas megsavanyítással hűtés közben ismét kicsapjuk. Fehér, kristályos por alakjában 238— 2.38 C°-on olvadó 5-(2',4',5'-trimietoxi-benzál)-uraicilt kapunk. 21 g 5-(2*,4',5-trimetoxi-í benzü)-uraioilt 140 ml foszforoxikloriddal és 5 ml dimetilanílinnel 3 óirán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő segítségével hevítünk. A foszforoxiklorid feleslegéit vákuumban vízfürdőn ledesztilláljuk és a 'maradékot jeges vízben felvesszük. Az oldhatatlan anyagot éterrel extraháljuk, az éteres réteget 1 n nátriumhidroxid oldattal és vízzel mossuk. Az éter ledesztillálása után 9S—96 C°-on olvadó a^-diklór-S^^^S'-trimetoxi-henzil)-pirimidint kapunk. A fenti termékből 18,2 g-ot 300 ml — ammóniával 10 C°-on telített — metanollal autoklávban 150—160 C°-on 6 órán keresztül reagáltatunk. Az oldat' lehűlésekor kikristályosodó terméket leszűrjük, a szűrletet forró vízfürdőn bepároljuk és a kristályos maradékot 50 ml 3 n vizes nátriumhidíroxid oldatban, felvesszjük. Az oldhatatlan kristályókat összegyűjtjük és az egyesített kristályos terméket tisztítás céljából 100 ml forró^lö%-os ecetsavban oldjuk, az oldatot szienezzük, majd a terméket 20%-os vizes nátriumhidroxid oldattal kicsapjuk. A termék 213 C-on olvadó 2,4-diamino-5-{25 ,4'',5 , -trimetoxi-benzi^-jpirimidin. 2. példa: 3,4 g piogallol-metil-éter, 4,94 g «eetiibrófiitímin és 10 ml Jíitrofeenaol elegyét 90Í—100 CQ -ra melegítjük, majd 2,8 g higanyíáoriddiál elegyítjük, mikoris a hőmérsékfetMdirogéasbrioimád fejű lődés közben önmagától 130 C°-ra emelkedik. A kapott oldatot 5 percen át 12Ö~~130 CQ -oíi tartjuk, majd hűltó hagyjuk és a Mgiamyklötód komplex megbontásai déljából 10 g náMutöjoáljd és 25 ml 3 n vizes nátriumhidroxid oldatával keverjük. Az oldatot éterrel extraháljuk és a vizes réteget ecetsavval semlegesítjük. A kristályosan kiváló terméket leszűrjük és tisztítás céljából 25 ml forró vízben és 10 ml nátriumhidroxid oldatban oldjuk, az oldatot szienezzük és a tisztított anyagot a szűrletből ecetsavas savanyítással, hűtés köáben kicsapjuk. A nyert termék 244 C°-on olvadó fehér táblák alakjában kristályosodó 5-(2',3',4'-trimietoxi-benz:il)-úraoil. A fenti termékből 4,5 g-ot 30 ml foszforoxikloriddal és 10 ml diimetilanilinnel 2 órán keresztül visszafolyó •hűtő mellett, keverés közben hevítünk. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban vízfürdőn ledesztiilláljük és a mariadéköt. jeges víziben f elisziapoljuk. Az oldhatatlan anyagot éterrel extraháljuk, az éteres réteget 1 n nátriumhidroxid oldattal és vízzel mossuk, majd az étert ledesztilláljuk. A nyert termék 2,4-diklór-5-'(2\3',4'-trimetoxi-| benzil)-ipirimiidin. O. p.: 72—73 C° (metanolos átkristályosítás után). A fenti termékből 15,5 g-ot 300 ml — ammóniával 10 C°-on telített — metanollal autoklávban 156—160 C°-on 6 órán át reagáltatunk. A termék egy része hűtéskor kikristályosodik. Az elegyet szűrjük, a szűrletet forró vízfürdőn bepároljuk és a kristályos maradékot 50 ml 3 n vizes nátriumhidroxid oldatban felvesszük. Az oldhatatlan kristályokat ae első 'kristályfrakcióval egyesítjük és eoetsawas-natriumhidroxidbs átesapással tisztítjuk. A nyert 2,4--diamincn5-<2^,3? ,4-trSmetexi-benzil)-pirimidin olvadáspontja: 22)6—227 C°. 3. példa: 2,47 g acetilbrómtimi-nt, 2,5 g 1,2,3,5-tetrametoxi-benzolt és 1,5 g higaíiyklorldöt 15 ml ligrointban (forráspont: 9©—M0 Cf) keverés közben a hidrogénbromid fejlődés megszűnéséig keveritek (10—15 perc). Dehűlés után keverés közben 5 g nátriumjodid és 3 n vizes nátriumhidroxid oldatát adjuk hozzá és a vizes réteget 3 ml ecetsavval megsavanyítjuk. A csapadékot leszűrjük és náMumhidroxidbs-eiCAtsaivas áfesapást alkalmazunk. A termék 266—2§7 €°-oíi olvadó 5-(2',3'',4',6'-teteafraetoxi-foenzil);-uracil. A fenti termékből 27 g-ot 16Ö ml foszforoxikloriddal és 2 ml dimetüamilinftel keverés közben visszafolyó hűtő mellett 3 érán keresztül hevítünk. A reafccióelegyet az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. A tennék fehér kristályokban kristályosodó . 2,4-diklór-M2'*35 , 3
