153539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzamid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. V. 07. (HO—871) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. V. 07. és 1964. VIII. 10. Közzététel napja: 1966. IX. 22. Megjelent: 1967. VI. 20. 153539 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Goldberg Moses Wolf vegyész, Upper Montclair, Teitel Sidney vegyész, Clifton, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co-A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás szubsztituált benzamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű új szubsztituált benzamid-származékok cs savaddiciós sóik előállítására, ahol Rj, R4 és ' : ä kis szénatamszámú alkil-csoport, R 2 és R 3 hidrogén vagy kis szénái omszámú alkil-csoport, 5 mimelíe>tt R2 és -iR 3 kőül legalább az egyik hidrogén. Kis szénatemszámú alkil-cstoporton 1—7 szénatomot tartalmazó egyenes- vagy elágazó láncú alkil-csoportokat értünk, mint amilyenek pl. a metil-, etil-, propil-, butil-, izopropil-, 10 terc. butil-, hexil- és heptil-csoport. Az (1) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy ai (3) általános képletű vegyület Z csoportját, ahol R2 , R3, R4 és R 5 jelentése a fentiek szerinti és 15 Z halogénatom vagy az (a) vagy a (b) képletű védett amino-csoport, mely utóbbiakban Rx jelentése a fentiek szerinti és R6 hidrogén, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatornszíámú alkoxi- vagy karfooxi-kisszénatomszámú alkil-eso- 20 'port, a (c) csoporttá alakítjuk át, ahol RÍ jelentése á fentiek szerinti, majd a kapott terméket kivánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. A (2) képletű vegyület átalakítása az (1) képletűvé számos eljárással lehetséges, amelyeket 25 az alább tárgyalt kópletsémák szemléltetnek, mimellett az Rí—R5 szubsztituens jelentése az (1) képlet szerinti, X halogénatoim, különösen jód, bróm vagy klór, de előnyösen bróm vagy klór és R6 hidrogén, kis szénatomszámú alkil-, jo kis szénatio»mszá,mú alkoxi- vagy karboxi-kisszénatomszámú alkil-csoport, végül R6, kis szénatomszámú alkil-csoport. Ha Z a (d) képletű védett amino-csaport, ahol Rx jelentése a fentiek szerinti, az eljárást az A-roódszerrel jelölt reakeióséma szemlélteti. E reakcióséma szerint a 4-Jiidroxibenzilamint a (3) képletű dialkoxi-benzoilhalogeniddel a (4) képletű, megfelelően szubsztituált N-<(4-hidroxibenzil)-benzaim:iddá alakítjuk át. A reakció során a Sdhotten-Baumann reakciónál szokásos feltételeket tartjuk be, vagyis egyidejűleg adjuk hozzá a dialkoxi-benzilhalogenidet és a vizes alkálit erős keverés közben valamely oldószer elegyhez, mint amilyen pl. az, etilénklorid-víz, amely a 4-hidroxibenzilamint tartalmazza, gyengén lúgos reakciófeltételek fenntartásával. • A (4) képletű ibenzamidot ezután az-(5) képletű N-benzil-N-kisszénatomszámú alkilaminoalkil-halogeniddel vagy az (5) képletű vegyüle^tek elegyével észterezzük, mimellett az elegy egyik komponensében R2 és a másik komponensében R3 kis szénatomszámú alkil-csoport. Ily módon a (2a) képletű vegyülethez vagy a (2a) képletű vegyületek ele-gyéhez jutunk. A reakciót a következő feltételek mellett hajthatjuk végre: a (4) . képletű benzamidot alkáli-kisszénatoimszámú alkiláttal végzett reakcióval alkálisójává, előnyösen nátriumsó'jává alakítjuk. A (4) képletű benzamid alkálisóját ezután az 153539
