153531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás narkotikumokinjiciálható diszperzióinak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^pr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS BejetenÉés napja: 1964. VIII. 28. (GE—516) Svájc-i elsőbbsége: 1963. VIII. 29., 1964. I. 16. Közzététel napja: 1966. X. 22. Megjelent: 1967. VI. 20. 153531 Szabadalmi osztály: 80 h i—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Deciméi osztályozás: Feltalálók: Dr. Asche Henning vegyész, Basel, Dr. Morei Charles vegyész, Arlesheím, Svájc Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás narkotikumok injiciálható diszperzióinak előállítására A találmány narkotikumok injiciálható disz^ pemóinak előállítására szolgáló eljárásira vonatkozik. Az írodaíoimfbaai ismertetve voltak már eljárások értékes farmtakol-ógiai tulajdonságokat 5 mutató, különösen rövid időtartaim« narkötiku» hatással rendelkező N,N-diszufbsztituált 2-alkoxi-4-alkil-fenoxiecetsavBimMü>k, különösen dlaikiliamidok előállítására, Különösen hatásos e vegyületcsoport tagjai közül a 2-etoxi-4-n-pro- 10 pil-fenoxi-ecetsarv-dietilamid. Ez a vegyület és homológjai viziten oWhiataitlain semleges anyagok. Amnak érdekében, hogy kiváló nankotifcas hatásúik parenterális, különösen intravfénás injekciók alakjában is hasznosítható legyen, sszük« 18 ség van e vegyületek megfelelő módon történő diszpangálásám a • parenterális injekció céljaira alkalmas közegekben. FMxS a célból a szabadalmi irodalotmitaan már különféle javaslatokkal találkozhatunk, így pl. az Nomonen- és NJST-di- 20 szubsztítuált 2~metoxt4-alkil- (vagy alkeníl-) fenoxiecetsav-amidok 1—5%-oa injiciáliat/ó oldatai állíthatók elő legfeljebb 40 tf% propilé'nglikol legfeljebb 15% nátriumfcenzoáitel vagy vatamely hidroixííbenaoesajvHs Mátnumséval, mint gg oldásközvetítővel készített keverékeinek, alkialmazása útján. Javasolták torsrabbá az ecetsavak víziben oldódó sóinak, mint nátriumdehidrokolatnaik, morfolin-dezoxii&alátaiak vagy etanolatnín-kolátoalc az alkalmazását öldásiközvetítő- %$ ként 2fm.etoxir-4-aillil^fenoxiecetsav-~dietiliamid esetében, továbbá az alfa-naftilecetsav nátriummal vagy szerves bázisokkal., mint morfolinnal vagy dietanolaminnal képezett sóinak az oldás* ktözvetftőként való alkalmazását a fentemlített vegyület és további N,N-diisZMbS£tituált röwidlánoú alkoxia'lkenilHfenoxi-ecetsatviaani'dotk, valamint rövMlánoú aUko-xialkil-fenoxiecetsavaimidok esetében. Egy más elven afeipuló diszpergálási módszer esetében olymódon járnak el, hogy oly 2-alkoxi-ifenoxiecetsav-dialkLlaniidofcat, > amelyek a 4-<helyzetben rövidBzénlánoú alkil-, alkenil-, alfa-oxo-alkil- vagy alfaHhidraxiálkil-gyökkel vannak helyettesítve, hásziba^ min- és pirogénmentes, inozitfoszfatitban és olajban szegény lecitin-kÉazítmények álkaknörzáséval emulgálnak vízben, mimellett segédeni'Ulgátorként adott esettben hosszafobláncú zsírsavak parciális glieerídjeit, mint mono-vagy dioleint és/vagy ezek palioxietilén-származékiait is adják az emulziókhoz. Az. ilyenfajta emulziók ugyan az orvosi gyakorlatiban az intravénás alkalmazáshoz elegendő állandóságot mutatnak és a fentebb említett készítményeknél jobban viselhetők el a véredények által, hátrányuk azorahan, hogy előállítássukihoz a lecitin szükséges, amely egy bonyolult, nagymértékben változó tulaj donságokiat és Összetételt mutató anyag, amely nagyon megnehezíti egyenletes tulajdonságú emulziók előállítását. 153531