153469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homociklikus vegyületek előállítására
153469 8 melyhez kapcsolódnak, kívánt esetben helyettesített cikLoalkil-gyököt képeznek) oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IV) általános képletű amino-származékot {mely képletben a naftalin-gyűrű legalább egy hidroxi-, alkoxi- 5 vagy aciloxi-helyettesítőt és kívánt esetben egy vagy több további szubsztituenst tartalmaz) valamely R3 .CQ.R 4 10 képletű karbonil-vegyülettel reduktív körülmények között reagáltatunk (mely képletben R3 és R'1 jelenítése a fent megadott). A reakciót előnyösen hidrogén és valamely 15 hidrogénező katalizátor (pl. platina) jelenlété^ ben, inert hígító- vagy oldószerben (pl. etanolban) hajtjuk végre. Amennyiben a kiindulási anyagként használt karbonil-vegyületben R3 jelentése kívánt esetben helyettesített alkil- 20 gyök, vagy R3 és R 4 a szénatommal együtt, melyhez csatlakoznak, -kívánt esetben helyettesített cikloalkil-gyököt képeznek, közegként részben vagy teljesen a karbonilvegyület" feleslege is szolgálhat. Eljárhatunk oly módon is, 25 hogy a reakciót alkáliborohidrid (pl. nátriumborohidrid) jelenlétében, inert hígító- vagy oldószerben (pl. vizes metanol) és/vagy a kiindulási karbonilvegyület feleslegében végezzük el. Megjegyezni kívánjuk, hogy a kiindulási anyag- 20 ként használt aminovegyületet in situ is előállíthatjuk, pl. a megfelelő «-diazoketon, H-azidöketon és alkohol, a-hidroxi-imino-keton, "~ -nitro-keton és -alkohol, ciánhidrin vagy acilcianid redukciójával. 35 A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint a (I) általános képletű naftalin-származékok (V) általános képletű vegyületek hidrogenolizisével is előállíthatók (mely képletben R1 jelentése a fent megadott, 40 R° jelentése valamely hidrogenolizálható-csoport és a naftalin-gyűrű legalább egy hidroxi-, alkoxi- vagy aciloxi-helyettesítőt és kívánt esetben egy vagy több további szubsztituenst tartalmaz). 45 A (V) képletben R5 jelentése előnyösen pl. benzü-gyök lehet. A hidrogenolizist katalitikus hidrogénezéssel, pl. platina vagy palládium-szén katalizátor jelenlétében, előnyösen inert oldóvagy hígítószerben pl. etanolban végezzük el. 50 A találmányunk tárgyát képező eljárás to7 vábbi foganatosítási módja szerint a (I) általános képletű vegyületek észterei oly módon állíthatók elő, hogy (I) általános képletű naftáim-származékokat (mely képletben R1 jelen- 55 tése a fent megadott és a naftalin-gyűrű legalább 1 hidroxi-, alkoxi- vagy aciloxi-szubsztituenst és kívánt esetben egy vagy több további helyettesítőt tartalmaz) acilezünk. Acilező szerként valamely R2 .COOH képletű sav (mely 60 képletben R2 jelentése kívánt esetben helyettesített alkil-, alkenil- vagy aril-gyök) halogenidjét vagy anhidridjét, pl. ecetsavanhidridet, acetilkloridot vagy benzoilkloridot alkalmazna^ tunk. Az aeilezést hígító vagy oldószerben, elő- 65 nyösen a megfelelő savban — melyből az acilező anhidrid vagy halogenid deriválható — hajtjuk végre. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint a (I) képletű naftalin-származékok oxalidin-származékait oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (I) általános képletű naftalin-származékot (mely képletben R1 jelentése a fent megadott és a naftalin-gyűrű legalább egy hidroxi-, alkoxivagy aciloxi-helyettesítőt, továbbá kívánt esetben egy vagy több további szubsztituenst tartalmaz) valamely RG .CHO képletű aldehiddel hozunk reakcióba (ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy alkil-gyök). R6 jelentése előnyösen legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkilgyök, pl. izopropil-gyök. A fenti eljárás szerint előállított oxazolidinvegyületek a (VI) képletnek felelnek meg (mely képletben R1 és R 6 jelentése a fent megadott és a naftalin-gyűrű legalább egy. hidroxi-, alkoxi- vagy aciloxi-helyettesítő és kívánt esetben egy vagy több .további szubsztituenst tartalmaz). A fenti oxazolidinek sói is előállíthatók. A (VI) általános képletű oxazolidin-szárimazékok előnyös reprezentánsa pl. a 3-izopropil-5--(4-metoxi-l-naftoxi-metil)-oxazolidin és annak sói. A (I) képletű naftalin-származékok /?-adrenergetikus blokkoló hatással rendelkeznek és hatásosan alkalmazhatók a szívbetegségek kezelése vagy megelőzése, valamint a magas vérnyomás, royokardiális infarktus és phaeochromócytoma kezelése során." A (I) általános képletű naftalin-származékok, valamint az azokból képezett (VI) általános képletű oxazolidinek és a fenti vegyületek sói, kívánt esetben hordozó és vivőanyagok után, a gyógyszergyártás önmagukban ismert módsziereivel gyógyászati készítményekké kikészíthetők. A gyógyászati készítmények kikészítése tabletta, kapszula, vizes vagy olajos oldatok, vizes vagy olajos szuszpenziók, emulziók, injektálható vizes vagy olajos oldatok és szuszpenziók vagy hintőporok formájában történhet. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy a találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő „részek" alatt „súlyrészek" értendők. 1. példa 10 rész l,2-epoxi-3,(4-metoxi-l-naftoxi)~propán és 20 rész izopropilamin elegyét visszafolyó hűtő mellett 2 órán át melegítjük. A reakeióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 50 rész 2n sósavval és 50 rész éterrel kirázzuk. A rétegeket szétválasztjuk, a vizes fázist 2n nátriumhidroxid • oldattal meglúgosítjuk, majd 50 rész éterrel extraháljuk, Az éte^resextraktot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szürletet sósavat tartalmazó éterrel megsavanyítjuk. Az elegyet ezután szűrjük, a szilárd maradékot éterrel mos-3
