153461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1,2,5,6-tetrahidropiridin származékainak előállítására
9 153461 10 mód kiindulóanyagaiíként említett (II) általános képletű vegyületek képződését eredményezve. Ezért! kénsav alkalmazása esetén lényegileg ugyanolyan koncentrációk és hőmérsékletek betartása ajánlatos, mint az előzőekben ismertetett hasonló eljárásmód esetében. A (IX) álta^ lános képletnek megfelelő kiindulóanyagok pl. a (VIII) általános képletű vegyületekből állíthatók elő vízlehasítás útján, hasonló módon, mint ahogyan a legelső helyen említett elő- 10 állítási eljárásmód során az (I) általánois 'képletű vegyületek előállításával kapcsolatban leírtuk. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja értelmében az olyan (I) általános l*> képletű vegyületek, amelyek Rí helyén hidrogénatomot tartalmaznak és amelyéket a fentebb leírt eljárásmódok valamelyike szerint állított tunk elő, valamely, a csatolt rajz'szerinti (X) általános képletű vegyület reakcióképes észté- 20 révei (e képletben Rí' jelentése megegyezik a (VI) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel) reagáltathatok, amikor is; a megfelelő, ugyancsak (I) általános képletű vegyülethez jutunk. Ezt a reakciót pl. sziobahőfokon 25 vagy mérsékelten felemelt hőmérsékleten, vala^ mely erre alkalmas szerves oldószer, pl. etanol, aceton, etilacetát' vagy dimietilformamid jelenlétében folytathatjuk le. Adott esetben a reakciót savldkötő hatású anyagok, pl. káliumkar- -° bonát és/vagy fcáliumjodid hozzáadásával gyorsíthatjuk. Reakcióképes észterként különösen halogérihidrogénsavészterek, mint , bromidok, kloridok: vagy jodidok, továbbá arilszülfonsavészterek, pl. p-toluolszulfonsavészterek, vale- 35 mint könnyen hozzáférhető kénsavészterek, pl. dimetilszulfát vagy dietilszulfát alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható bázisokkal oly sókat képező szervetlen vagy szerves savak, amelyek egyrészt kristályos anal- 40 getikus és antitustszív hatóianyagok előállítására alkalmasaik, másrészt pedig a bázisok tisztítására is felhasználhatók, pl. a következők lehetnek: sósav, brómhidroigénsav, kénsav, salétromsav, foszforsav, rnetászulfonsav, etándiszulfon- 45 sav, béta-hidroxi-etánszülfonsav, ecetsav, propionsav, maleinsarv, fumársav, tejsav, almasav, borkősaiv, citromsav, benzoesav, szalicüsatv, fe^ nilecetsav és mandulasav. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kirvi- 50 teli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 55 1. példa a) 120 g semlegesre mosott Amberlite IRA 400 (OH-) ioncserélő gyanta, amelyet előzőleg 15 óra hosszat kevertünk szolbahőmérsékleten 2 n nátriumhidroxid oldattal és 176 g aceton keverékébe 5 óra alatt élénk keverés közben, szobahőmérsékleten belecsepegtetünk 67,8 g 1--metil-4-piperidont, majd az elegyet "Sovábbi 19 óra hosszat keverjük. Ezután az ioncserélő gyantát kiszűrjük, metanollal utánamosunk és a szüredéket rotációs bepárlóban vákuumban bepároljuk. Az így kapott nyers terméket nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az l-(l'-metil-4'-hidTOXi-4%piperidil)-2-<propanon 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 75°-on desztillál át. Ezt a terméket oly módon alakítjuk át kristályos sóvá, hogy a bázist aoötonban oldjuk és keve^rés köziben addig adunk hozzá telitett acetonos citromsavoldatót, míg az oldat savas reakciót nem mutat. A levált sót ezután leszűrjük, majd aceton és metanol elegyéből átkristályosíítjuk. Az így kapott 1->(1 'jmetil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-2-propanon-'Citrát 103—105°-on olvad. b) 5,1 g l-(r-metil-4'-hidroxÍH4'-piperidil)-2--propanont 50 ml aceti'lkloriddál 1 óra hosszat forralunk visszaifolyató hűtő alatt. Ezután a reakeióelegyet rotációs bepárlóban bepároljuk, a maradékhoz jeget adunk, tömény káliumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk, amikor is a reakciótermék 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 65—68°-on deszrtillál át. A fenti desztillátumot acetonban oldjuk és keverés közben annyi telitett acetonos citromsavoldatót adunk hozzá, hogy az elegy savas reakciót (pH = 4) mutasson. Az így levált 1-(1'-metil-l',2',5',6'-tetrahidro-4'-piridil)-2-propanon-citrátot szűréssel elkülönítjük, majd metanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott termék 153—1540 -on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő pl. az alább felsorolt további hasonló vegyületekét is: l-j(l%métil-r,2',5',6'-tetrahidro-4'-piridil)-2--íbutanon, citrátja 135—136°-on olvad; előállítva l-ír-metil^'-hidroxi^'-piperidil)-2-butanonból, fp.0,01 96° (ci'trát op. 145—• 146°); l-i(l'Hmetil-r,2',5',6^tetrahidro-4'-piridil)-2--pentanon, citrátja 131—133°-on olvad; előállítva 1 - (1 '-j metil-4'-Jhiíd i röxi-4'-piperidil) --2-pentanonbói, fp.0,003 119—121° (citirát op. 126—128°); l-(l'-metil-l',2',5',6, -tetrahidfo-4'-pÍ!ridil)-3--metil-i2-Jbutanon, citrátja 122—123°-on olvad; előállítva 1- (1 '-metil-4'-hidroxi-4'-piperidil)-S-^metil^butanonból, fp.0,005 85° (citrát op. 1132—134°); l-i(l'Hm©tü-l\2^5',6'-tetrahidriO-4'-piridil)-2-Hhexanon, citrátja 117—lil9°-on olvad; előállítva l-(l'j meti]-4'-Jhidroxi-4'-.piperidil)--2-bexanoniból, fp.0 ,oi 116—118°; l-j(l',3'-dil metil-l',2',5',6'-tetrahidro-4'-piridil)-2-propamon, citrátja 120°-on olvad; előálítva l-((l',3'-dijmetil-4'4iidroxi-4'-piperidll)-2-propanonból (citrát op. 120°); 2-(l'-metil-lS2\5',6'-tetrahidriou4'-pirildil)-ciklohexanon, citrátja 126—129°-oin olvad; előállítva 2-(; l'-metil-4'-hidroxi-4'-piperidiÍ)'-ci'klohexanonfoól, fp.0 ,oi 12S°; 10 15 20 25 Z0 35 40 45 50 55 60 5
