153443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aminoalkoxi-benzimidazol-származékok előállítására

1534-19 adunk hozzá. Vízfürdőn 2 óra hosszat keverjük az elegyet, maid a keverést szobahőmérsékleten még 3 napig folytatjuk, azután leszűrjük a reakcióelegyet és a szüredéket csökkentett nyomás alatt betöményítjük. A kapott koncentrátu- 5 mot vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk; az éteres oldatot elkülönítjük, szárítjuk, leszűrjük, a szüredéket bepároljuik és a mariadékot etanolban oldjuk. Az. oldatot etanoíos hidrogénklorid oldattal megsavanyítjuk és lehűtjük. A 10 kapott kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és etán ólból átkristályosítjuk. Az így kapott (XX) képletű ß-dimetilamino-l-^-imorfolino-etox^^-fenil-benzimidazol-S-oxid-di'hidroklorid 175—175°-on olvad. 15 A fenti eljárás kiindulóanyaga az alábbi módon állítható elő: 30 ml, benzaldehid-O'xi'mot 200 ml 8 n sósavban szuszpendálunk és e szuszpenzióba 0° alatti hőmérsékleten 20 pereiig klórgázt vezetünk. A 20 reakcióelegyet üvegszűrőn keresztül leszűrjük, a maradékot 100 g jéggel és 60 ml 20%-os Tiátriumihicft-oxid oldattal —5° és 0° közötti hőmérsékleten elkeverjük. Az elegyet szilárd csapadék képződéséiig keverjük, majd —5° hő- 25 mérsékleten éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, szárítjuk és leszűrjük, a szüredekhez keverés köziben, 0° hőmérsékletan 15 g 4-nitrozo-dimetilanilint adunk. Az elegyet szobahőfokon 2 óra hosszat keverjük, majd víz- 30 fürdőn 15 percig hevítjük, azután lehűtjük és leszűrjük. Az így kapott 6-diimetilamino-l-jhidroxi-2-fenil-benzimid&zol-3-oxid 88—91°-on bomlás közben olvad. 15. példa: 3,09 g l-,hidroxi-2-feni,l^benzimidazol-3-oxidot 30 ml dimetilforimaimidban oldunk és az oldat- 40 hoz élénk keverés közben lassan hozzáadunk 0,64 g ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenziót. Az elegyet 1 óra hosszat hevítjük 95° hőmérsékleten, majd leszűrjük és 15 ml 0,156 g/ml koncentrációjú toluolois 2-dietilamino-etilklorid 45 oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet éjjelen át keverjük, majd 2 óra hosszat hevítjük 95° hőmérsékleten, azután lehűtjük és csökkentett nyomás alatt kb. 30 ml térfogatra bepár óljuk. A maradékot 100 ml vízzel hígítjuk, a kapott g() oldatot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot elkülönítjük, szárítjuk, bepároljuk és a maradékként kapott barna színű olajszerű terméket hűtés közben etanoíos hidrogénklorid' oldattal kezeljük. Éter hozzáadása után kristályos csa- _ padiék képződik, ezt szűréssel elkülönítjük, eta- "5 nol és éter elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott (XXI) képletű l-(2-dtetilamino-etoxi)-2--fenil-benzimidazol-3-oxid-Jhidroklorid 123-124°on olvad. g^ A 13—15. példában leírthoz hasonló módon állíthatók elő megfelelően megválasztott kiindulóanyaigotoból az alább felsorolt további hasonló vegyületek is: 65 20 l-(2-dimetilamino"etoxi)^2-jfenil-benzimiidazol-3-oxid-hidroklorid, op. 185—186°; 2-fenil-l-.(2-pirrolidino-etoxi)-benzimidazol-3-oxid-hidrolklorid, op. 198—199°; 2-fenil-l-(2-piperidino-etoxi)-benzimidazoil-3-oxid-hidroklorid, op. 197—198°; l-(2-morfolino-eto:xi;)-2-fenil-benzimidazol-3--oxid-hidroklorid, op. 200—202°; l-(2-dietilamino-etoxi)-6-dimeti]amino-2-fenil- , -'benziimidazol-3-oxid-dihidroklorid, op. 184—• 185°; 6-idimetilamino-l-(2-dimetilamino-etoxi)-2--fenil-benzimidazol-S-oxíd-dihidroklorid, op 189—190°. 16. példa: 10 g 2-(4-klórfenil)-l^hidroxi-ibenzimidazolt 100 ml dimetilíformamidban szuszpendálunk és a szuszpenziához hűtés és keverés közben, 5 perc alatt hozzáadunk 3 g 53,1%-os ásványoiajos nátriumhidrid-szuszpenziót. Az elegyet a nátriumsó képződéséig, 15 percig 50° hőmérsékleten hevítjük, majd szobahőfokra hűtjük le, 25 ml toluollal hígítjuk és 31 ml 0,177 g/ml koncentrációjú toluoJos 2-dietilamino-etilklöridot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük, majd 2 óra hosszat melegítjük 60° hőmérsékleten, azután lehűtjük, 10 ml etanolt adunk hozzá, ami által a nátriumhidrid feleslegét elbontjuk. Az elegyet leszűrjük, eredeti térfogatának kb. 1/3-ára bepárol juk, majd 100 ml vízzel hígítjuk és éterrel extrabáljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk, a maradékot etanoíos hidrogénklorid oldattal megsavanyítjuk. Hűtés és kismennyiségű éter hozzáadása közben kikristályosodik a (XXII) képletű 2-(4-klórfenil)-l-(2-dietilamino-etoxi)-benzimidázol-dihidro_ klorid, amely etanol és éter elegyéből átkristályosítva hemiihidrátot képez és 128—130°-on bomlás köziben olvad. 17. pélHa: 5,1 g (2-fenil-l-benzimidazolil)-oxi-acetil-N,N-dimetilaimid és 70 ml tetráhidrofurán elegyét szíobahőtfokon, keverés közben hozzáadjuk 3 g lítiumalumíniiumhidrid 50 ml tetrahidrof uránnal készített szuszpenziiójához. A cseppenként történő " hozzáadás befejezése után az elegyet további 5 óra hosszat keverjük, miközben az elegy hőmérsékletét forrpontig emeljük. A képződött komplexet 8 ml etilacetát, 3 ml víz, 6 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid oldat, majd ismét 9 ml víz hozzáadásával elbontjuk; az élegyet leszűrjük, a szüredéket 2 n sósav oldattal extraháljuk, a savas kivonatot 40%-os nátriumhidroxid oldattal meiglúgosítjufc és éterrel extralháljuk. Az éteres kivonatot vízzel, majd tömény vizes natxiumklorid oldattal mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk és az oldathoz hűtés közben éteres hidroigénklorid oldatot adunk savas reakció beálltáig. A képződött csapadékot szűii)