153443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aminoalkoxi-benzimidazol-származékok előállítására
153443 17 18 szárítjuk és bepároljuk, az olajszerű maradékot etanoliban oldjuk, az oldatot etanolos hidroigénklorid oldattal miegsavaiiyítjük és a levált kristályos terméket elkülönítjük. Ily módom a (XVII) képletű l-(3-dietilamino-propiloxi)-2-'me- 5 tu-benztaidazal-dihidrdkloridot kapjuk, amely etanol és éter elegyéből történő átHáristályosítás után 186°-on olvad. A fenti eljárás sofán felhasználásra kerülő kiimdulóanyag az alábbi módon állítható elő: 10 36 g 2-nltro-N-0c?etílanilin 100 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid oldattal készített oldatához 50° hőmérsékleten lassan hozzáadunk kb. 120 g hátriumditionitot, míg az elegy gyengén sárgás színe megmarad. A oreakcióeíegyet az- 15 után szobalhőfokön 3 óra hosszat keverjük, leszűrjük, a szüredéket tömény sósavval semle-gesítjük, éjjelen át (hűtjük, majd a levált 1-hidraxi-2-metil-benziimidazolt szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ez a vegyület 243—245°-on 20 olvad. 12. példa: 25 5 g Í-hidroxi-6-metO'xi-2-metil-benz!Íimidazolhoz 50 ml dimetilformamidban, keverés közben hozzáadunk 1,37 g 53,1%-os ásványolajos nátriuimhidrid-szuszpenziót. 15 percig sziobahőftolkon, majd további 30 percig 60° hőmérsékleten keverjük a barna szuszpenziót, majd 50 ml toluollal hígítjuk és 25 ml 1,179 g/ml koncentrációjú toluolos 2-dimetilamino-etilklorid oldatot adunk hozzá. A reaikcióelegyet vízfürdőn 2 óra hosszat hevítjük, további 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük. A szüredéket csökkentett nyomás alatt toetötnényítjük, a maradékot vízzel elegyítjük és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres 'kivonatot szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk, a maradékként kapott banniaszínű olajszerű terméket pedig etanolos hidrogénklorid oldattal kezeljük. A levált rendkívül hidroszkópos sót leszűrjük, majd etanol és éter elegyéből, aktívszenes derítés közben átkristályosítjuk. Az így kapott (XVIII) képletű l-(2-dimetilanüno-etoxi)--6-metoxi-2-imetilJbenzimidazol-dihidr.okloiid 196°-on olvad. A ""fenti eljárás kiindulóanyaga az alábbi módón állítható elő: 20 g 4-aoetilamino-3-nitro-anizolt 500 ml 1Ö%os vizes nátriumhidroxid oldatban oldunk, (majd az oldathoz keverés közben, 50° alatti hőmérsékleten 50 g nátriiumditionitot adunk. A reakcióelegyet éjjelen át 'keverjük, majd- tömény sósaivval semlegesítjük, lehűtjük és „szűrjük; az így kapott l-Hhidraxi^6-tmetoxi-2-metil-ibenzimidazol 2111—215° -oh olvad. A 11. és 12. példában leírthoz hasonló módon állíthatók elő megfelelőén megválasztott kiinduláanyagakból az alább Felsorolt vegyületeik is: l^a-dietüatmmo-etoxi^^S^metil^benziimidiaziol-dihidroklorid, op. 186°; l-(2-dimeti! lainm'0-etoxi)-2-metil-be i nzi:midazol-dihidroklorid, op. 187 °; l-(2-dieti]amin0-etoxí)-6-metoxi-2-metil-benz-imidazol-dihidroklorid:, op. 204—205°; l-(3-dietilamkió-propíloxi)J6jmetoxi-2Hmetil-benzimidazol-dihidroklorid, op. 143—14'5°. 13. példia: 4 g l-4hdroxi-2-fenil-ibenzimidiaziO'l-i'3-oxi'd!ot 40 ml dimetüformaimidbam szuszpendálunk és e szuszipenzióhoz keverés közben hozzáadunk 0,86 g 53,1%-os ásványolajos nátriumhidridJszuszpenziót. A keverést szobahőfokon 1 óra hosszat tovább folytatjuk, majd a reaikcióelegyet 10 ml toluollal hígítjuk és 1,8 g 3-dimetilaimino-propilklorid 15 ml toluollal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 2 óra hosszat hevítjük vízfürdőn, majd éjjelen át szoibahőfokon keverjük, azután leszűrjük, a szüredéket csökkentett nyomás alatt betöményítjük, a kapott koncentrátumot vízzel hígítjuk és éterrel háro'mszor extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradékként kapott vörös színű olajszerű terméket pedig etanolban oldjuk. Az oldatot etanolos hidrogénkloirid oldattal megsaivanyítjuk és lehűtjük, a levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük. Az így kapott (XIX) képletű l-(3-dimetilamino-propiloxi)-2-fenil-Jbenzimidazol-3-oxid-hidroklorid etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 103^1O5°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyaga az alábbi módon állítható elő: 30 ml benzaldehid-oxim és 200 ml 8 n sósav oldat elegyébe élénk keverés közben 20 percig klórgázt vezetünk, miközben az elegy hőmérsékletét 0° körül tartjuk. A kezdetben fehér színű szuszpenzió sárga zavaros kétfázisú rendszerré .alakul. A felső réteget, képező sósavat dekantáljuk, a visszamaradó olajszerű terméket pedig keverés közben, 10° alatti hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 150 ml 2i0%-ös vizes nátriumhidroxid oldat, és 150 g jég. elegyéhez. Az elegyet jégfürdőiben hűtve 15 percig keverjük, majd éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres kivonatot szárítjuk, hidegen leszűrjük és a szüredékhez, amely a benzonitril-N-oxidot tartalmazza,. keverés közben 19 g nitrozobenzolt adunk. Az elegyet 3 óra hosszat keverjük, majd a képződött barnás színű kristályos terméket leszűrjük, etanolban 2 óm hosszat forraljuk, majd ismét leszűrjük; az így kapott l-hidroxi-2-femu-benziniidazoi-3-^xid 224°-on bomlás közben olvad. 14. példa: 5 g 6-dimetilamino-l-hidTOXÍ-2Jeffiil-ibenzámidaaoi-3^oxidhoz dimetoláarmamidíban, kerrerfe köziben hozzáadunk 1,2 g 93,1%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenziót; a reakcióelegyét azután vízfürdőn 1 óra hosszat, szoibahőfokon pedig további 1 óra hosszat keverjük, 10 ml toluollal hígítjuk és 30 ml 4-<2-kfeetil)^orfolint 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 9
