153443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aminoalkoxi-benzimidazol-származékok előállítására

13 153443 14 megszárítjuk, majd 1200 ml 95%-os etanol és 200 ml víz elegyében szuszpendáljuk; a szuszpenziót felforraljuk és forrón leszűrjük. A karpatt fehér oldhatatlan terméket levegőn éjjelen át szárítjuk, majd e termék 13 g-ját 200 ml dimetilfonmamiddal felvesszük, az elegyet vízfürdőn felhevítjük és forrón leszűrjük. A szürecléket vízzel hígítjuk, atmikoris kikristályosodik; a kívánt 6-klár-14iidroxi^2-fenil4>enzimidazöl, amely 240°-on bomlás köziben olvad. 6. példa: 4 g 5-klór-l-ihidroxi-2-fenil-.benziimidazolt 50° hőmérsékleten oldunk 50 ml diimetilformiamidban, majd az oldathoz szobahőfokon hozzáadunk 0,8 g 53%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenziót. A raakcióelegyet szobahőfokon 5 percig, miand 45—50° hőmérsékleten 10 percig keverjük, 25 ml toluollal hígítjuk, jégfürdőben lehűtjük és 9 ml 0,193 g/ml koncentrációjú toluolos, .2-dimetilamino-etilklorid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 6 óra hosszat keverjük, majd éjjelen át állni hagyjuk, azután az így kapott sárga folyadékot 1 óra hosszat melegítjük 55'— 60° hőmérsékleten, utána jégfürd'őben lehűtjük, majd 5 ml 95%-os etanollal és 100 ml éterrel hígítjuk. Leszűrés után az oldatot csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot 50 ml vízzel mosásuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradákként kapott sárga olajszerű terméket 215 ml 'metanolban oldjuk, az oldatot jégfürdűben lehűtjük és metanolos hidrogénfclorid oldattal megsavanyítjuk, A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, metanol és éter elegyéből kétszer átkristályosít jiuk, majd acetonnal mossuk. Ily 'módon a (XVI) kópletű 5-klór-l-(2-dirnetilamino-•etoxi,)-2-feni^benzÍ!mÍ!dazol-dihidroikloridot kapjuk, amely 192r—1930-on' olvad. A fenti eljárás kiíndulóanyagát az előző példákban leírthoz hasonló módon állíttatjuk elő', 38,4 g 2,4-diklór-nitrobenzol és 21 g foenzilamin vízmentes káliumkarbonát jelenlétében való reagáltatásia és a kapott 100—102°-on olvadó N^enzil-ö-klór-a^itrö-anilin 20 g-jiániak 15,4 g nátriumhidroxid jelenlétében történő kondenzációja útján. A nyers 5-lklór-l-hidroxi-2^fenil-benzimidazol kiválik a semlegesített realkcióelegyből; ezt a termiéket 650 ml 95%-os meta^nol és 150 ml víz ©legyével felvesszük, felforraljuk és forrón leszűrjük; a szüredéket jégfürdőben lehűtjük, 150 nil vízzel hígítjuk és leszűrjük. A szilárd terméket 100 ml acetonnal néhány percig keverjük, majd a szuszpenziót leszűrjük. Az így kapott tiszta termék 206°-on bomlás közben olvad. 7. példa: 2,73 g l-i(2-klóretQxi)-2Hfenil-benzimidazol 50 ml tokióiban oldunk és az oldaton keverés közben gázalakú dimetilamint vezetünk keresztül. A reakcióelegyet azután 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, forrón leszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű anyagot éterben oldjuk, az oldatot jégfürdőben hűtjük és éteres hidrogéniklorid oldattal elegyítjük. Á levált fehér kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, majd metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módion l-'(2-dimetilamino-etil)-2-fenil~ -benzimidazoil-dihidrokloridDt kapunk, amely azonos az 1. példa szerinti eljárás termékével. A fenti eljárás kiindutóainyagát az alábbi módon állíthatjuk 'élő: 4 g l-hidroxi-2-fenil-ibenzimidazolt 50 ml dimetilforrnaniidban 60° hőmérsékleten, keverés köziben oldunk, majd az oldatot 40° hőmérsékletre hűtjük le és keverés közben hozzáadunk 1 g 53%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuiszpenziót. A reakcioeOJegyet 60° hőmérsékleten 10 percig melegítjük, majd í25 ml toluollal hígítjuk, jégfürdőben lehűtjük és 1,6 g 2-kIóretanol 25 ml toluollal készített oldatát adjuk, hozzá. Az elegyet 6 óra hosszat keverjük, majd szolbahőfokon éjjelen át állni hagyjuk, azután 5 ml 95%-os etanollal és 100 ml éterrel hígítjuk, leszűrjük, iá szüredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk, a szerves oldószeres oldatot vízzel .mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzollal felveszszük és keverés köziben hozzáadjuk 3 g tionilklorid 50 iml benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet keverés közben 5 . óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot éterrel felvesszük. Az éteres oldatot vizes nátriumkarbomát oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk; maradékként kapjuk a kívánt 1—>(2— -Máretö'XÍ)-2-feniil-benz:iirnidazolt. 8. példa: 3 g lítiiuimaluimíniumhidrid 200 ml éterrel készített szuszpenzióját 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, miközben cSeppeniként hozzáadjuk 5,1 g (2-ifenil-l-4benzimidazolil)-oxi-acetil-iN^etil-aAmd 100 ml éterrel készített oldatát. A 30 percig tartó hozzáadás befejezése után az elegyet még további 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A redukálószer feleslegét azután 5 ml etilaicetát hűtés és keverés közben történő hozzácsepegtetése útján elbontjuk és az elegyet 50 ml vízzel hígítjuk. A vizes fázist elkülönítjük, a szerves oldószeres oldatot leszűrjük, a szüredéket 2 n sósav oldattal extraháljüfc, a savas kivonatot pedig 40%-os vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A kapott vizes oldatot éterrel extraháljuk, a szerves oldószeres kivonatot /vízzel, majd telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. Ily módon viszkózus olaj alakjában kapjuk á kívánt l-(2-etiiiamino-etoxi)-2-fenil-lbenziniidazolt. ' A kapott vegyületet bombacsőlben etilkloriddal kezeljük, majd a kapott terméket éíteres hidrogéiiklorid oldattal megsavanyítjuk, ily mó-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7