153443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aminoalkoxi-benzimidazol-származékok előállítására

153443 11 fcaipott kristályos maradékot pentánból átkristályosítjuk; az így kapott (XIII) képletű 2-(4-^kIorfeml)-l^(2^imetilaminio-eitoxi:)-benzimid- .. azal 85—86°-on olvad. Ezt a szabad bázist 25 • ml metanolban oldjuk és «letanolos 'hidrogén- * klorid 'oldatot adunk hozzá. Az így kapott ddhidrokloirid-raonidhidirat metanol és éter «legyéből történő átkristályosítás után 182— 184°-on olvad. A fenti eljárás kiindülóanyagát az alábbi mó- W don állíthatjuk elő: 32 g 2-iklór-nitrobenzol, 28 g 4-iklór-benzilamin és 14 g vízmentes káliumikárbonát elegyét keverés közben, viisszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat hevítjük 150° hőmérsékleten, 15 majd 80°^ra hűtjük le, 300 ml 95%-os etanollal elegyítjük és 10 percig forraljuk az elegyet visszafolyató hűtő alatt. A forró reakcióelegyet gyorsan kiontjuk, további 100 ml 95%-os etanollal elegyítjük, ismét felforraljuk, majd gyor- 20 san leszűrjük. Azonnal kristályos csapadék képződik, ezt saoíbalhőfakra történő lehűlés után leszűrjük és több óra hosszat szárítjuk. A kapatt narancsszínű kristályos termék a 10*5— 108°-on olvadó N-(4-klórbenzil)-2-nitro-anilin. 25 22 g N-(4-klórbenzi:

l)-2-nitro~anilin, 400 ml metanol ás 17 g nátriumhidroxid narancsszínű elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd éjjelen át szoíbáhőfokon állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután kb. fele tér- 30 fogatra pároljuk be, majd jégfürdőben hűtve, kb. 60 ml 1:1 arányú víz — tömény sósav eleggyel kb. 7—8 pH-értékre semlegesítjük és a képződött szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. 35 Ezt a terméket kb. 600 ml 95%-os etanolLal felvesszük, a kapott szuszpenziót forraljuk:, majd 150 ml vízzel hígítjuk és forrón szűrjük. , A sz'üredéklből lehűlés közben kristályos termék válik ki, ezt szűréssel elkülönítjük, 300 ml ace- 40 tonnái néhány percig elkeverjük, majd ismét leszűrjük. . Az így (kapott 2-(4-klórf'enil)-l-lhidroxi-tenzimidazol 216—2'17°-on olvad. 4. példa: 45 5 g 2H(4-klórfenü)-l-hidroxi4benzi'midazol 50 ml dimetilfarmarmiddal készített rózsaszínű oldatához keverés közben, kis adagokban hozzáadunk 1 g 53%-os ásványolajos nátriumhidrid- 50 szuszpenziót. A reakcióelegyet 5 percig szoíbahőfokon, majd 10 percig 45—50°. hőmérsékleten keverjük, azután 25 ml toluollal hígítjuk és jégfürdőiben hűtjük. 4,4 g l-(2-klóretü)-pHTO-lildin. 25 ml toluollal készített 'Oldatának hozzá- 55 adása után a reakcióelegyet 6 óra hosszat keverjük, majd éjjelen át szdbalhőfokon állni hagyjuk. 50—55° hőmérsékleten történő 1 órai kevítés után, amikoris a sárgás színű tisztei oldat sziíntelen oldattá alakul át, a realkció- gg elegyet jégfürdőben lehűtjük, 5 ml 95%-ols ebanollal és 100 ml éterrel hígítjuk, majd leszűrjük, a szüredéket csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be és a maradékot éterrel felvesszük. A szerves oldószeres oldatot 50 mal 65 vízzel mossuk, >szárítjuik és bepároljuk, ä maradékként kapott viszkózus olajat pedig pentánból kristályosítjuk. Ily módon a (XIV) képletű 2-'(4-kIórfenil)-l-(2Hpiírrpilidino-etóxi)-|benziimid_ azolt kapjuk, amely 78—80°-on olvad. Ezt a terméket 25 ml metanolban oldjuk és az oldá- « tot metanolos hidrogénkloirid oldattal megsavanyítjufc; az így kapott dihidrokloridot szűréssel elkülönítjük, majd metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A kiapatt hidroklorid 190°-an olvad. 5. példa: 5 g 6-kiór-l-hidroxi-2-fenil-benzknidazolt 60° hőmérsékleten, keverés közbén oldunk 75 ml dimetilfoirmaonidtoan, majd éhhez .az oldathoz 30° hőmérsékleten 1 g 53%-os ásványolajos nátriümhidrid-szuszpenziót adunk. Az elegyet 50° hőmérsékleten 10 percig keverjük, majd 25 ml toluollal hígítjuk, jé'gfürdőben lehűtjük és 11 ml 0,193 g/ml koncentrációjú toluolos 2-dimetüaimino-etilklori'd-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 6 óra hosszat keverjük, éjjelén iát állni hagyjuk, majd 1 óra hosszat hevítjük 50—55° hőmérsékleten, ismét lehűtjük jégfürdőben és 5 ml 95%-os etanoillal és 100 ml éterrel hígítjuk. Leszűrés után a szüredéket csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot éterrel felvesszük. Az éteres oldatot 50 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon az olajszerű alakban visszamaradó (XV) képletű 6-klór-l-(2-dimetilami:no-etoxi)-2-fenil-benzimiidazolt kapjuk. Ezt a terméket 25 ml metanolban oldjuk és az oldathoz metanolos hidrogénk'lorid oldatot adunk. A levált dihidrokloridot elkülönítjük, majd. metanol és éter elégyéből kétszer át'kiris'tályosítjuk, az így kapott só 192— 193°-on olvad. A fenti eljárás kiinduláanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 38,4 g 2,5-ídiklór-nitrobenzol, 21 g benzilaimin és 14 g vízmentes káliumkarbonát elegyét 2 óra hosszat forraljuk keverés köziben, visszafolyató hűtő alatt,. 150° hőmérsékleten. A reaSkcióelegyet ezután kb. 80° hőmérsékletre hűtjük le, 300 ml 95%-os etanollal hígítjuk és 10 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután további 100 ml etanollal hígítjuk, ismét felforraljuk és forrón leszűrjük. A szüredékből lehűlés közben kikristályosodik a N-fbenzil-4-4klór-2~nitro-anilm; jégfürdőben történő hűtés után a terméket elkülönítjük és metanolból átkristályasítjuk; a kapott termék 68—69°^on olvad. 24 g N-ibenzil-4-klár-2-nitro-alanin 430 ml metanollal készített oldatához 18,5 g nátriumhidroxidot adunk, az elegyet óvatosan fetfoirralijuk és 5 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet szobahőfokon 2 napig állni hagyjuk, majd eredeti térfogatának kb. felére pároljuk be, jégfürdőben lehűtjük, rnajd víz és tömény sósav 1 :1 arányú elégyének kb. 75 ml-jiével 7—8 pH-értékre semlegesítjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönít jülk, 6