153443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aminoalkoxi-benzimidazol-származékok előállítására
I 153443 j álban nyerjük, az előállítási eljárás során alkalmazott reakciókörülményektől függően; a sok előállítása szintén a találmány köriébe tartozik. A kapott sókat önimaigufcban isimert módszerekkel, pl. alkalikus szerelőkéi vagy iomcserélőkikel való kezelés útján alakíthatjuk át a szabad bázisokká. A szabad bázisokat szervetlen vagy szerves savaikkal, főként gyógyszerészeti célokra alkalmazható savakkal alakíthatjuk sókká. Az ilyen savak példáiként szervetlen savak, mint sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, salétromsav, vagy perklórsav, továbbá aüifás, ailiciklusos, aralifás, aromás vagy heterociklusos karibonsavak vagy szulfomsiavafc, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősiav, glikolsiav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, maleinsav, hidroxiimaleinsav, piroszőlősav, fenileoetsav, benzoesav, aiminobenzoesav, antranilgav, hidroxilbenzoésav, szalicilsav, aiminoszaüacilsav, embonsav, nikotinsav, metánszulfonsiav, etánszulfonsav, h'idro'xietánszulfonsiav, etán-l,2-diszulfonsav, halogéníbenzolszulfonsavak, toluolszulfonsavak, naftalinszulfonsavak, sziuHfanilsav, metionin, triptdfán, lizin, arginin és aszkarbinsav említhetők. Ezeket, valamint az új vegyületeik egyéb sóit, pl. a pikrátokat a kapott bázisok tisztítására, valamint azonosítási célokra is alkalmazhatjuk; a bázisokat sóikká alakíthatjuk, ezeket elkülöníthetjük és belőlük isimét felszabadíthatjuk a bázist. A találmány szerinti új vegyületek szabad bázisok és sóik alakjában mutatott tulajdonságainak szoros összefüggései folytán mindaz, amit e leírásban a szabad bázisokról mondunk, értelem- és célszerűen a megfelelő sókra is vonatkozik. A találmány köre kiterjed az eljárás oly kiviteli módjaira is, amelyek során egy az eljárás valamely lépéséiben közbenső termékként nyertető vegyületet alkalmazunk kiindulóanyaigként és csak a még hátralevő eljárási lépéseiket folytatjuk le, vagy pedig az eljárást annak valiamely lépésében megszakítjuk vaigy a reakcióban résztvevő anyagokat az adott reakdiófcörül'ményék között hozzuk létre vagy származékaik, pl. sóik alakjában alkalmazzuk őket. A találmány szerinti eljárás során előnyösen olyan kiindulóanyagotoat alkalmazunk, amelyeikből a fentebb említett előnyösebb termiékeket nyerhetjük. Á találmány kiterjed az új (IV) általános kápletű kiimidulöanyagök előállítására is. Ezek elsősorban a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben R' egy (Vila) képletű csoportot, vagy pedig piridil vagy rövitíszénlánicú alkilcsoportot tartalmazó alkilpiridil-csopoirtot képvisel, R0, R&, Rc és Rd egyike pedig rövidszénláncú alkil-, aükoxi-, trifluorimetil-, nitro-, ammo-, rövid^ szénláneú alküicsöpoirtöikat tartalmazó diaikilamino-, rövidszénláncú alfcanoil- vagy szulfanilcsoportot vagy halöigénatomot jelenthet, míg a többiek vagy ugyanilyen jelentésűek lehetnek vagy hidrogénatomot jelenthetnek — valamint ezek N-oxidjai és e vegyületek savakkal képezett sói vagy alfcálifémsói lehetnek. Az új kimduláamyiagoík egy további csoportja ugyancsak a (VH) általános képlettel jellemezhető, 5 amelyben azonban R' cikloalkil- vagy rövidszénláncú alkilcsaportot tartalmazó 'rikloalkil-csoportot (amelyben a ciMoalkil-,gyűrű 3—8 tagú lehet), vagy padig cikloalkil-részében 5—8 szénaitoimos cikloalkenil- vagy cikloialkenil-(rö-10 vidszénláncú alkil)^csoportot vaigy aril-(rövidsZénláncú alkil)-csoportot jelenthet, niimellett ez az árucsoport helyettesi tétlen vagy röviidszámíláncú alkil- vagy alkoxicsoporttal, halogénatommal, triifluarmetil-, nitro-, amino-, di-i(rö-15 vidszénláncú alkil)-am.ino-, rövidszénláncú alkanoil- vagy szulfianilosoporttal helyettesített fenilgyök lehet és az Ra és R& helyettesítők hidrogénatomot, rövidszénlánicú alkil- vagy alkoxi-csopartot, trifluormetilcsoportot, nitm-, amino-, 20 di-(rövidszénláncú alkil)-aimino-, röivid'szémliáncú alkanoil- vagy szulfamücsoportot vagy halogénatomot képviselnek, beleértve ezek N-oxidjait, valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sóit és lalkálinfémsóit is. 25 A (IV) általános képletnek megfelelő l^hidroxi-2-R-lbenzimidazolok előállíthatok pl. az alábbi módszerekkel is: d) Valamely i(VIH) általános képletű vegyületet valaimely 'erős bázissal pl. alkálifémhidroxid-S0 dal, mint nátriumhidroxididal kezelünk, vagy e) valaimely (IX) általános képletű vegyületet alkalikus nátriumditionit oldattal redukálunk. A kiindulóainyagakait 3-oxidjuk alakjában oly 35 módon nyerhetjük, hogy valamely (X) képletű vegyületre egy R—NO általános képletű vegyületet adidicionálunk. A (IV) általános képletnek megfelelő, fenti módokon kapott kiindulóanyaigot valaimely bá-40 zisos reagens, pl. a fentebb említett bázisos vegyületek jelenlétében valamely haloigénhidrinvegyülettel reagáltathatjuk és az így kapott 1 -ihidroxi-ia:lkil-2-R-l benzimidazol-j vegyüiletben a hidroxilcsoportot pl. tionilhaloigeniddel vagy 45 szulfoinsavíhalogeniddel, mint tionilkloriddal, tionilbroimidídal, metánszulfonilkloriddal vagy p-toluiolsziulfonilkloriddal reagáltatva reakcióképes észtercsoporttá alakíthatjuk át; ily módon az (V) általános képletnek megfelelő kiinduló-50 anyaghoz jutunk. A (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek valamely bázisos szer jelenlétében egy hiidroxialkánkaribonsavamid reakcióképes észterével is reagáltathatjuk és így a (VI) általános 55 képletnek megfelelő kiindulóanyaghoz jutunk. Ez utóbbiak előállíthatók oly módon is, hogy valamely megfelelő ljkiairboxialkoxi-2-R-benzimidazol halagenidjét ammóniával, primer vagy szekundér aminnal reagáltatjuk. 60 Az izamérelegy alakjában kapott kiindulóanyagok vagy végtermékek önmagukban ismert módszerekkel bonthatók szét az egyes izomerekre. Így pl. a riaoamát-elegyeket fMfcai-kémiai különbségek alapján választhatjuk szét az egyes 65 sztereoizomér raoem átokra, pl. kromatögrafálás 4
