153392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklusos hidroxil-amin-származékok előállítására

3 153392 4 összehasonlításul alkalmazott; kereskedelmi forgalomban levő vegyületekihez viszonyítva. i. AiCUt Vegyü- Orientációs iTrakciós toxikusség lét motüitas, Probá,

ege

Lv

. DEse mg/kg DE50

mg/kg

DLgo

mg<kg A 6 8,6 52 B 12 33 :,

ií 35 C'-:::-.• 40-ig 100 35 (nincs, hatás) ;, D 40 >100 42 A = 5^[gamima-(N-hidroxi-N-metila!mino)- « -propüidén]-5Hrdibenzo[a,d][l,4]-cikloheptadién (a találmány szerinti vegyület), B — nortriptilin, C = imipramin, D = dezipraimin. -Az (I) általános képletű vegyületekben A helyén pl. l-etanü-2-ilidén- (=CH—CH2—), 1--propanil-3-ilidén- (==OH—CH2

—CH

2

—), 2-metü-l-propanil-3-ilidén- vagy lntnetu-lnpropanil-3-üidén-gyök állhat. Amennyilben R rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, úgy ez a csoport pl. metil-, étí.1-, propil-, izopropil-,-n-4>util- vagy szék.butil-csoport lehet. Amennyiben =AN(OH)R egy iN^hidroxi-'C^pirrolidinil-alkilidén-, N-hidroxi-piperidil-alkilidén- vagy N-hidroxi-Cnhexaradro-azepinil-alküidén-cxaportot képvisel, úgy ez pl. N-feidroxi-2-(2'-pirrolidiniI)-etilid!én-, N-hiidroxi-2-i(2'-piiperidil)-«tilidén-, N-hidroxi-2--(2'•Hhexahíidroazepinil)-etilidén-, N-hidroxi-3-(2'-pirroHdinilJ-metiliidin-, N-hidroxi-3-(2'-piperidil)Hmetülidin- vagy N-hidroxi-3-j(2-hexahidroaizepinilj-metilidin-gyök lelhet. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek; előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely, a csatolt raijz szerinti (II) képletű N-aciloxi-vegyületet — e képletben Ac valamely alifás vagy nem kondenzált aromás, legfeljebb összesen 10 szénatomos mono- vagy dikarbonsav acilgyökét képviseli, X. A és R jelentése pedig megfelel az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintinek — szol vol ízisnek vetünk alá és kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá .alakítjuk át. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő (II) .általános képletű N-aciloxi-vegyületek pl. alkálihidroxilok, különösen vizes rövidszénláncú alkanolban, mint metanolban vagy etanolban oldott káliumhidroxid segítségévei szolvolizálhatók az (I) általános képletnek megfelelő vegyületekké. Vizes alkoholos alkálihidroxid oldat helyett a szolvolízishez valamely rövidszénláncú alkanolban, pl. metanolban oldott alkálialkoholát, pl. nátriümmétilát is alkalmazható. / >:J A (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyiagok oly imódon állíthatók elő, hogy vala-5 mely, a csatolt rajz szerinti {III) általános képletnek megfelelő szekundér lamint — e képletben X, A és R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, vagy pedig 15: egy C^pfrrolidinil-^alkilidfn-, piperidil-alkilidénvagy C-texaWídinoazepiniiMalkilidén-gyölcöt (öszszesen legfeljebb 8 szénatommal) képez — valamely közömbös oldószerben egy acilperoxididal reagáltatva a megfelelő (II) általános képletű 20 N-aciloxi-vegyületté alakítunk át. A i(III) általános képletű aminők oly módon alakíthatók át a (II) általános képletnek megfelelő vegyületekké, hogy valamely aeilperoxid, különösen aoetilperoxid, benzoilperoxid vagy 25 acetilbenzoilperoxid oldatát a (III) általános képletű vegyület oldataihoz, vagy fordítva az amin oldatát az acüperoxid oldatához adjuk, a reakciót kb. —50° és +80° közötti, előnyösen 0° és +20° közötti hőmérsékleten lefolytatva. 30 Az amin és az aeilperoxid oldószerként klórozott szénhidrogének, pl. kloroform vagy széntetraklorid, éterszerű anyagok, mint dietiléter vagy tetrahi'drofurán, szénhidrogének, pl. benzol vagy toluol, továbbá dimetilformamid alkal-35 marhatok. Egyes (Hl) általános képletű vegyületek már ismeretesek, további ilyen vegyületek az ismert vegyületekéhez hasonló előállítási módszerekkel nyerhetők. Az ilyen vegyületek péjdáifcént 40 a következők említhetők: az 9H*dibenzo[a,d]oikloheptén és 10,ll-Hdiíhidro-5H-'dibehzo[a,d])cikloheptén 5-(2'-metilamino-etilídén)-, 5~(2'-metilaimino-prapilidén)-, 5-(3'-metíIaimino-propilidén-, S-íS-metilarnino-S'-rnetil-propilidíén)-, 5-45 -[2'-(2"-piirTolidinil)-etilidén]-, 5-[2'-(2"-piperiddl)-etilidén]- és 5^t2'-(2''-hexalhidroazepinil)-etiliidénj-származékai, valamint az említett metillámano-vegyületeknek megfelelő analóg etilarnino-, izapropilamino- és szek.butilaimino-vegyü-5í letek. •- ' ' l A taliáknány szerint előállítható oly (II) általános képletű kümdülóanyagok, amelyekben Ac helyén valamely alifás vagy aromás monovagy díkarbonsav acílgyöke, pL acetil-, propio-Í55 ml-, n-butiril-, izobutiril-, valeroil-, izovaleroil-, 2-metil-butiril-, pivaloil-, 3-karboxi-propionil-, benzoil-, valamely mono-, di- vagy trimetilbenzoil-, különösen 2,6-dimeülbenzoil- vagy 2,4.-6-trimetilbenzoil- vagy egy o-karboxi-benzoil-60 gyök áll, szintén új vegyületek. Az ilyen vegyületek példáiként a következők említhetők: N-[3-(l'0',ll'-dihidro-5'H~dibenzo[a, dj cikióheíptén- 5 -ilidén) -2-metil-propil] -N-metü-O-benzoil-hidroxilamin, 3-(10' ,1 r-dirudro-S'H-65 -dibenzo[a,d]cikloheptén-5'-ilidén-metil)-l-ben-