153365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo (a)kinolizin-származékok előállítására
153365 3 lélteti — alkalmazzuk a találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaként, akkor racemizálódas nem következik be és a (II) képletnek megfelelő (Rl = etil, R 2 és R 3 = metoxi) vegyület (—)-enantiomérjét kapjuk, amelyből azután a (—)- 5 -2-dehidro-O-metil-psziohotrm, ül. (—)-2-dehid- " ro-emetin nyerhető. A (II) általános képletű (R1 == etil, R 2 és R3 = metoxi) észter- racem vagy (—)-alakját a 708 847 sz. brit szabadalom, az 1.351.814 számú 10 francia szabadalmi leírás, vagy pedig az egyidejűleg benyújtott szabadalmi bejelentés (661.391 számú belga szabadalom) leírása által ismertetett eljárással alakíthatjuk át racem vagy optikailag aiktív (—)-2-dehidro-e'metinné. 15 A jelen találmány szerinti eljárás célszerűen a reagáló anyagokkal összeférő és azokkal mellékreatociókat nem adó nemvizes poláris oldószert tartalmazó közegben folytatható le. Előnyösen alkalmazhatók efre a célra rövidszén- 20 láncú alkoholok, mimellett bázisként a megfelelő alkoxídot alkalmazhatjuk. Hasonlóképpen '"dimetilszulfoxid is alkalmazható közegként, valamely alkoxid vagy metilszulfinil-karbaniont tartalmazó bázis alkalmazásával, 25 A találmány értelmében tehát oly eljárást •alkalmazunk a. (II) általános^ képletnek megfe-. lelő helyettesített 2-alkoxikarbonilmetil-l,4,6,7--tetrahidro-1 lbH-benzo(a)kinolizinek előállítására, amelynek során valamely till) képletű 2- £0 ^koxikarborülni3ti,lén-l,2,3,4,6,7-hexahidro-ll | b-H-benzo(a)kinolizint erős vízmentes bázissal kezelünk. A találmány közelebbi célkitűzése értelmében (—)-2-alkoxi'karbonilmetil-3-etil-l,4,6,-7-tetrahidro-9,10-dimet oxi-11 bH-'benzo(a) ki noli- 35 zineket állíthatunk elő oly módon, hogy a (IV), ill. (V) általános képletű enantiomérek valamelyikét erős vízmentes bázissal keverjük. A találmány további célkitűzései értelmében raceim vagy optikailag aktív (—)-2-dehiidro-0-metil- 40 -pszichotrint és racem /vagy optikailag aktív (—)-2-dehidro-emetint állíthatunk elő a találmány szerinti eljárással. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alá'bbi - példák szemlél- 45 tetik. 1. példa: 0,8 g nátrium 16 ml vízmentes etanollal ké- 50 szített oldatát 1,8 ml etiiftalát hozzáadásával 10 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt (a víznyomok elbontása céljából), majd a kapott vízmentes nátriumetilát oldatot 2,0 g (+)-2-etoxikaribonilmetilén-3-etil-l,2, ,3,4,6,7-'hexahidro-9,10- 55 -dimetO'Xi-llbH-benzo(a)kinolizin (IV képlet, R = etil) hozzáadásával nitrogén-légkörben, visszafolyató hűtő alatt I1/'. óra hosszat forraljuk. Az 'alkoholt azután, vákuumban elpárologtatjuk, a jéggel hűtött maradékot 125 ml jég- 60 hideg vízzel "és 75 ml benzollal rázzuk, a benzolos oldatot elkülönítjük, vízzel alkálimentesre mossuk és 80 ml 0,1 sósav oldattal extraháijuk. A sósavas kivonatot benzollal mossuk, káliumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd 2X75 ml di- 65 etiléterrel extraháljuk. Az éterés oldatot egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 'bepároljuk. Maradékként halványsárga gyantás anyagot 'kapunk, ezt az éter nyomainak eltávolítása céljából vákuumban me-, legi tjük és így 1,84 g (—)-2-etoxikarbonilmetil- • -3-etil-l,4,6,7-tetra'hidro-9,10-dimetoxi-ll.VH-^ben[a]25D = _218° (c=2 zoi(a)kinolizint kapunk; etanolban); 2. példa: 1,60 g (—)-2-etoxikarbonilmetil-3-etil-l,4,6,7--tetraihidro-9,10-dimetoxi-llbH-benzo(a)kinoli_ zin, 1,99 g homoveratrilamin és 0,33 g 2-<hidroxipiridin elegyét nitrogén légkörben, 165 C° hőmérsékletű fürdőben 5 óra hosszat hevítjük.'" A kapott gyantaszerű terméket beoltjuk és 20 ml víz és 10 ml dietiléter el egy ével keverjük. A kapott színtelen tűkristály-szuszpenziót éjjelen át állni hagyjuk, majd a kristályos terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 1,685 g (—)-3--e'til-l,4,6,7-tetr.ähidro-9,l'0-dimetoxi-ll.bH-benzo(a) kinolizin-2-ecetsav4iO'moveratrilamidot (az elméleti hozam 77%-a) kapunk, amely 157—159 C°-on olvad; [*]2Sn = —185° (c=l metanolban). Ezt a Vegyületet azután benzolban, foszforoxrkloiriddal kezelve gyűrűzárásnák vetjük alá, amikoris (—)-2-dehidro-0-metilpszichotrmt ka' punk, ezt a terméket pedig (—)-2-dehidro-emetinné redukáljuk az 1.351.814 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint. 3. példa: 2,5 g< racem 2-metoxikarbonilmetilén-3-etil-l.,2!,3,4,6,7-hexahidro-9,10-dim!etioxi-ll'bH-benzo(a)kinolizint (V képlet. R = metil, op. 116— 117°) 0,5 g nátriumból 8 ml vízmentes etanollal és 0,9 ml etilftaláttal az 1. példában leírt módon készített etanol'O'S 'nátriumetilát oldattal kezelünk, majd az elegyet nitrogén-légkörben 2 óra hosszat forraljuk visszaíolyató hűtő alatt. A reakcióterméket az 1. példában leírt módon elkülönítve, 1,95 g racem 2-etoxikarbonilmetil-3-etil-l,4,6,7-tetraihi'dro-9,10-dimetoxi-llibH-benzo(a)kinolizint (II képlet, R = R1 = etil, R 2 = == R3 = metoxi)" kapunk, halványsárga gyantaszerű termék alakjában. 4. példa: Racem 2-etoxikarbonilmetil-3-etil-l,4,6,7-tetrahidro-9,10-dimetoxi-l lbH-Jbenzo(a)kinolizint, 2--hidroxipiridin jelenlétében homoveratrilaminnal reagáltatunk, hasonló módon, mint aihogy ezt a 2. példában a (—)-enantiomér esetében leírtuk. Ily módon 76%-os termelési hányaddal •kapjuk a racem 3-etil-l,4,6,7-tetrahidro-9,10-dimetoxi-11 bH-bc$nzö'(a)ikinolizin-2-eoetsav-.hom'0-veratrilamidot, amelynek olvadáspontja 151— 152 C3 . Ezt a vegyületet azután benzolban foszforoxi'kloi'iddal kezelve gyűrűzárásnák vetjük alá, amikoris racem 2-dehidro-O-metilpszichotrint
